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胃癌(GC)中的肿瘤微环境(TME)已被证明对肿瘤控制十分重要,但胃癌的具体特征尚未得到充分认识。研究人员在10名GC患者中生成了166,533个细胞的图谱,这些患者具有匹配的副肿瘤组织和血液。结果表明,肿瘤相关基质细胞(TASC)具有Wnt信号传导和血管生成的活性,并且与生存率呈负相关。肿瘤相关巨噬细胞和LAMP3 DC参与介导T细胞活性并与TASC形成细胞间相互作用中心。克隆型和轨迹分析表明,Tc17起源于组织驻留记忆T细胞,随后可以分化成耗尽的T细胞,这表明T细胞衰竭的替代途径。此外,IL17细胞可以通过IL17,IL22和IL26信号传导促进肿瘤进展,突出了靶向IL17细胞和相关信号通路作为治疗胃癌方法的可能性。
药品的价格跨度很大,根据病症不同,有几毛几分的,也有高出天际的
衰老与个体间对功能、发病率和死亡率的实质性影响有关。一个可靠的横断面指标,可以量化这种变化——一种生物年龄的衡量标准,对于临床实践、长寿和老龄化健康的研究都有价值。这一指标可以促进监测与年龄有关的变化,而不仅仅是疾病特定风险因素所捕获的变化,即通过结合由于疾病和典型衰老引起的下降机制。同样,该指标可以帮助在临床表现出现之前检测那些比预期衰老更快的人,同时还能够检测与延迟衰老、认知维持和长寿的相关特征。UCL的研究人员通过使用机器学习从MRI扫描中估计人们的大脑年龄,已经确定了大脑过早老化的多种风险因素。
胰管导管腺癌是一种致命的疾病,治疗方法选择有限,生存率低。研究人员使用单细胞/核RNA测序,批量蛋白质基因组学,空间转录组学和细胞成像研究了来自31名患者的83个空间样本。肿瘤细胞的亚群表现出增殖,KRAS信号传导,细胞应激和上皮到间充质转变的特征。图谱突变和拷贝数事件将肿瘤群体与正常和过渡细胞区分开来,包括腺泡至导管化生和胰腺上皮内瘤变。空间转录组学数据的病理学辅助反卷积识别出具有不同组织学特征的肿瘤和过渡亚群。显示出TIGIT在耗尽和调节性T细胞中的协调表达,以及肿瘤细胞中Nectin的协调表达。化学耐药样品含有三倍富集的炎症性癌症相关成纤维细胞,这些成纤维细胞上调金属硫蛋白。研究揭示了对胰管导管腺癌肿瘤错综复杂的亚结构的更深入理解,并可能有助于改善这种疾病患者的治疗。
会议时间:2022年10月17-21日,16日报道,17日主会场,18日植物功能基因组学、动物功能基因组学、微生物功能基因组学、单细胞空间时空多组学、疾病多组学五个会场并行,19-21日收费生信培训班。
“番茄流感”传染力较强,主要感染人群是5岁以下免疫力较低的儿童。
脊椎动物的免疫系统是对抗癌细胞和外来病原体的强大武器。为了提供宿主保护,免疫系统必须处理所有来者。在这种情况下,T细胞发挥着关键作用。它们的表面带有一种特殊的受体,即T细胞受体,可以识别抗原—细菌、病毒和受感染或癌变的体细胞表面上的小蛋白片段,所识别的抗原由特定的免疫复合物呈递。
对于协调适应性反应的T细胞,解决方案是将病原体和肿瘤转化为短(高达24个残基)肽,以呈现给T细胞受体(TCR)作为具有主要组织相容性复合物(MHC)蛋白(肽负载MHC [pMHC])的复合物。尽管经过数十年的研究,TCR如何在结合肽负载的MHC I类或II类分子后启动T细胞信号传导仍然是免疫学的一大谜团之一。
用聪明的分子,将癌细胞准确识别出来,进而精准用药治疗,这是中国科学院院士谭蔚泓为攻克癌症设定的目标。在谭蔚泓院士成为中国科学院基础医学与肿瘤研究所所长、浙江省肿瘤医院院长后,医学科研与临床的相融合,让这位蜚声国际的中国科学家有了更强的使命感,他不遗余力地奔走在推动癌症早防早治的路上,并持续用科学的力量去推动目标实现。
mRNA是一种天然存在的分子,带有人类细胞的“蓝图”,可以产生靶标蛋白或免疫原,激活体内免疫反应,以对抗各种病原体。mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身,因此,mRNA疫苗具有不带有病毒成分,没有感染风险。同时,mRNA疫苗还具有研发周期短,能够快速开发新型候选疫苗应对病毒变异;体液免疫及T细胞免疫双重机制,免疫原性强,不需要佐剂以及易于批量生产,支持全球供应的关键优势。
据报道,目前临床上的信使RNA(mRNA)疫苗在肝脏中会产生副作用,例如可逆性肝损伤和T细胞显性免疫介导的肝炎,这可能是由肝脏中抗原的不希望表达引起的。因此,探索淋巴器官特异性mRNA疫苗可能是开发下一代mRNA疫苗的有前途的策略。
利用来自芬兰生物样本库研究FinnGen的数据,研究人员确定了与MFGE8中的帧内插入rs534125149以及防止冠状动脉粥样硬化和主要冠心病的其他表现的相关性。该变异在芬兰高度富集,这种关联也在日本生物银行和爱沙尼亚生物银行中复制。MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险,因此模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。
德国哲学家莱布尼茨曾说:“世界上没有两片完全相同的树叶”。人类个体之间也存在着差异性。例如,有些人对某种疾病易感,而有的人却不易感。遗传变异(genetic variants)是引起这些差异性的主要原因。我们对“基因”、“DNA”等这些名词已不再陌生,但找到遗传变异与某个表型性状之间的关联,却并非易事——传统的生物学中心法则为我们描述了遗传信息传递的经典法则,即DNA根据碱基互补配对原则合成前体信使RNA(pre-mRNA),随后pre-mRNA中非编码蛋白部分会被相关酶“剪切”掉;最后,pre-mRNA中编码蛋白部分“连接”到一起,形成成熟信使RNA来指导蛋白质合成,从而完成基因的表达。
然而,已有诸多研究挑战了该经典法则,表明遗传信息的传递和表达不仅仅受到编码区DNA/RNA的影响和调控:例如人类全基因组关联研究(GWAS)发现大多数遗传变异均发生在非编码区点位;基因组变异对表型性状的影响也并不一定仅通过调控基因表达量来实现,还可能通过pre-mRNA的可变剪接造成RNA成分变异来影响。
8月27日13:30,《药精准》第八期强势来袭,欢迎观看直播!
B细胞活化通过抗原与B细胞受体(BCR)结合而启动,导致其增殖和分化成浆细胞或记忆细胞。对B细胞信号传导的更好理解取决于BCR结构的更完整图像。研究人员分辨了完整BCR复合物的冷冻电子显微镜结构,其包含与跨膜Ig-α / Ig-β信号复合物相连的膜结合免疫红蛋白。研究团队确定了IgM BCR的冷冻电镜结构以及描述了IgG 和IgM BCR的冷冻EM结构。这两项研究都揭示了BCR结构在抗原参与之前处于天然状态的重要特征,这项工作为关于B细胞活化和功能的未来研究开辟了空间。
结直肠癌作为一种最常见的消化道恶性肿瘤,是公众普遍认为的老年性疾病。然而,近些年,肠癌发病率呈现显著年轻化趋势。据美国癌症中心估计,照当前态势发展,青年肠癌发病率在未来15年将会翻倍,20%的肠癌将发生在年龄低于50岁的人群。
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