肿瘤神经学研究新见解！上海交通大学医学院附属第九人民医院发文：头颈部鳞状细胞癌治疗理论基础

近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“HLA-DR+Schwann Cells Generate the Protumor Cancer-Neuron-Immune Niche in Head and Neck Squamous Cell”，本研究揭示了在癌症发生和发展过程中施万细胞的动态变化过程，并发现了一种由癌细胞诱导产生的施万细胞亚群——HLA-DR1+2+施万细胞。随着癌症的发展，这种施万细胞亚群的数量会不断增加。通过体外共培养实验以及体内针对施万细胞的基因工程改造技术，研究人员证实：施万细胞在NRG1/ERBB3信号的调节下被癌细胞“驯化”，进而激活JAK/STAT信号通路，从而获得免疫调节和促肿瘤特性。此外，HLA-DR3+4+施万细胞会分泌CCL2，从而促进一种促肿瘤作用的巨噬细胞亚群的生成。这类巨噬细胞通过CXCL10/CXCR3信号通路吸引CD4+6+ T细胞聚集，进而帮助HLA-DR7+8+施万细胞塑造癌症-神经元-免疫微环境，从而促进癌症的发展。研究人员在原位肿瘤模型中验证了CCL2抑制剂（Pirfenidone）和CXCR3抑制剂（AMG487）的抑瘤效果。本研究揭示了HLA-DR9+10+施万细胞如何参与构建癌症-神经元-免疫微环境的作用机制，为理解肿瘤与神经系统的关系提供了新的见解，同时也为头颈部鳞状细胞癌的治疗提供了理论基础。

施万细胞的可塑性及其功能调控：神经调节素1（NRG1）信号通路的核心作用

 01 

施万细胞是周围神经的髓鞘形成细胞，其主要功能包括神经保护、营养支持和损伤修复。由于具有高度可塑性，施万细胞在维持周围神经系统稳态方面发挥着重要作用。施万细胞的表型和功能受多种因素调控。例如，（NRG1）属于表皮生长因子家族成员，是一种关键的分泌因子，可通过激活MAPK、PI3K和JAK/STAT信号通路，调控施万细胞的增殖、分化及表型重塑。

Mph施万细胞在IL1β的辅助下，营造出与调节性T细胞相关的微环境

 02 

研究人员在原位肿瘤异种移植模型中评估了肿瘤-神经-免疫微环境对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）体内进展的影响。研究人员发现，吡非尼酮治疗显著抑制了肿瘤体积，而AMG487治疗显著降低了肿瘤重量。尽管单药治疗在肿瘤体积和重量方面均未达到理想的抑制效果，但吡非尼酮与AMG487的联合治疗取得了更优的抑瘤效果，表明干扰HLA-DR+施万细胞-Il1β.Mph或Il1β.Mph-CD4+ T细胞相互作用可在抑制HLA-DR+施万细胞-Il1β的同时部分缓解HNSCC的生长，而Mph与Treg之间的相互作用则表现出显著的抗肿瘤效应。此外，吡非尼酮和AMG487治疗也显著改变了HNSCC的免疫微环境。总体而言，研究人员得出结论：HLA-DR+施万细胞在Il1β+ Mph的协助下形成与Treg相关的微环境生态位，从而促进HNSCC的发展。

HLA-DR+施万细胞在IL-1β的协助下生成与调节性T细胞相关的微环境

结论

 03 

本研究阐明了HLA-DR+ 施万细胞重塑HNSCC肿瘤微环境的机制，为肿瘤神经生物学提供了新见解，并为靶向HNSCC肿瘤-神经-免疫微环境的治疗策略开发奠定了基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76131

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue