“三明治式”！中山大学肿瘤防治中心：晚期直肠癌患者的保脏治疗策略

近日，中山大学肿瘤防治中心研究团队在期刊《MedComm》上发表了研究论文，题为“Safety and Efficacy of a Sandwich Total Neoadjuvant Therapy Strategy for Low-Risk Distal Locally Advanced Rectal Cancer: Results From the TESS Phase II Trial”，这项前瞻性II期多中心研究评估了一种靶向低风险局部晚期远端直肠癌患者的新型“三明治式”新辅助治疗策略。该治疗方案包括：在放疗前、放疗期间及放疗后给予两周期的卡培他滨联合奥沙利铂治疗，之后再进行手术或采取观察等待策略；随后再给予两周期的新辅助化疗。主要评估指标为临床完全缓解率。所有98名患者都完成了放疗，其中88.8%的患者接受了六周期的新辅助化疗。在按计划分析中，46.9%的患者达到了临床完全缓解，7.1%的患者达到了接近临床完全缓解的状态，而45.9%的患者则仅有非临床完全缓解的表现。在实际观察到的患者群体中，临床完全缓解率、病理完全缓解率以及肛门括约肌保留率分别为61.2%、46.4%和79.6%。此外，患者的局部无复发生存率、远处转移无复发生存率以及总生存率分别为89.5%、100%、92.9%和96.9%。总体而言，这种“三明治式”新辅助治疗策略能够实现较高的临床完全缓解率、病理完全缓解率、临床缓解率以及肛门括约肌保留率，同时具有良好的生存效果且毒性可控，因此有望成为适合某些远端局部晚期直肠癌患者的保脏治疗手段。

局部进展期直肠癌：CRT+TME时代，辅助化疗的生存获益仍存争议

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对于局部进展期直肠癌（LARC）患者，新辅助放化疗（CRT）联合全直肠系膜切除术（TME），并根据情况辅以术后辅助化疗，长期以来一直是标准治疗方案。该治疗模式显著改善了局部区域控制效果，使局部复发率降至10%以下。然而，远处转移仍是导致治疗失败的主要原因，尽管过去十年进行了大量研究，术后辅助化疗的生存获益仍不明确。此外，多项研究对LARC患者在接受CRT和TME后使用辅助化疗的临床价值提出了质疑。

探索性组织病理学分析

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研究人员利用50名患者（30例完全缓解，20例非完全缓解）的H&E染色全片图像（WSI），评估了治疗前组织病理学特征与肿瘤反应之间的关联。

关于免疫细胞密度和比例，单变量及多变量逻辑回归分析显示，中性粒细胞丰度（Ab）较高者与更好的肿瘤反应显著相关。相比之下，淋巴细胞比例而非淋巴细胞密度与更佳的治疗反应相关。

免疫细胞空间分布分析显示，中性粒细胞抗体评分以及反映免疫细胞与肿瘤细胞共定位的Morisita-Horn（M-H）指数，在单变量和多变量模型中均与治疗反应显著相关。此外，淋巴细胞和中性粒细胞抗体评分也显示出与肿瘤反应的显著关联。

最后，细胞间相互作用指标分析表明，G-cross值较高（代表淋巴细胞与中性粒细胞在0–50 µm范围内邻近的概率）与更好的治疗反应相关。

探索性组织病理学分析，比较非完全缓解（non-CR）与完全缓解（CR）患者

结论

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总之，TESS试验表明，三明治式TNT策略可实现较高的完全临床缓解率（cCR）、总体完全缓解率（CR）和手术病理完全缓解率（SP），且生存结局令人鼓舞，毒性反应可控。该治疗方案可能为经过严格筛选的低危远端局部晚期直肠癌（LARC）患者提供一种安全有效的选择。通过提高cCR率并促进“等待与观察”（W&W）策略的广泛应用，该策略有望在保持良好肿瘤学疗效和生活质量的同时，提高器官保留率。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70807

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