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专家访谈
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黄荷凤院士领衔！揭示代谢异常与表观遗传交叉调控多囊卵巢综合征新机制，PKM2介导的组蛋白乳酸化或是关键致病因素
多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病，其病因不明、治疗手段有限，长期困扰临床医学。11月19日，复旦大学附属妇产科医院黄荷凤/杨红波/刘欣梅团队在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）发表最新研究：首次揭示PKM2（丙酮酸激酶M2）通过核易位促进组蛋白乳酸化修饰，重构三维基因组结构，从...
重要发现！沈敏洪/康毅滨/卢毅等找到三阴性乳腺癌免疫治疗耐药的关键基因，揭示其双通路作用机制，靶向阻断可显著提高免疫治疗效果
三阴性乳腺癌作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，长期以来因缺乏有效靶向治疗靶点而成为临床治疗的难点。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为部分患者带来了希望，但总体响应率不足20%，大多数患者面临原发性或继发性耐药。 11月18日，复旦大学附属肿瘤医院沈敏洪、普林斯顿大学康毅滨&同济大学附属第十人民医院卢毅团队等在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction an...
乳腺癌肺转移新机制！重庆医科大学发文：临床肿瘤免疫治疗的有效策略
11月16日，重庆医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“PLA2G16-Mediated Tetracosatetraenoic Acid Rewires Fatty Acid Oxidation to Impair CD8+ T Cell Immune Function in Promoting Breast Cancer Lung Metast...
胃癌治疗新思路！中山大学肿瘤防治中心徐瑞华/鞠怀强团队首次揭示TGF-β抑制肿瘤生长的分子机制，提出双重靶向治疗新策略
近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华/鞠怀强团队在国际顶级学术期刊《Nature Communications》发表了一项关于胃癌TGF-β靶向治疗的重要研究。研究发现：虽然靶向TGF-β通路是胃癌治疗的潜在策略，但单纯抑制该通路可能意外释放肿瘤生长的“刹车”，盲目阻断可能适得其反，导致治疗效果不佳。研究首次揭示了TGF-β通过调节代谢酶DLD的活性来抑制肿瘤生长的分子机制，并提出了将TGF-β...
揭秘免疫调节新机制！郑大一附院探寻新型胶质瘤靶向治疗妙策
近日，郑州大学第一附属医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Single-Cell Transcriptome Atlas Reveals the Underlying Mechanism of Kynurenic Acid in the Regulation of Tumor Immune Microenvironment in Glioblastoma”的研...
突破性发现！中山大学肿瘤防治中心高益军/王峰/廖雯婷/赵齐揭示KRAS突变结直肠癌耐药机制，设计三重靶向治疗突破耐药新策略
近日，国际顶级学术期刊《Cancer Cell》最新发表了一项中山大学肿瘤防治中心高益军/王峰/廖雯婷/赵齐团队关于KRAS突变结直肠癌治疗耐药机制的重要研究。研究发现：结直肠癌细胞在应对KRAS和EGFR双重靶向治疗时，会采取一种特殊的“细胞变身”策略得以幸存。这一发现不仅解释了临床治疗中耐药性产生的根源，更提出了通过联合靶向FGFR3来克服耐药性的全新三重靶向治疗策略，对结直肠癌未来的精...
胡志斌教授领衔！揭示母体胆固醇水平调控胎儿心脏发育机制，饮食干预或成预防先天性心脏病新策略
11月12日，南京医科大学胡志斌教授领衔的一项最新研究在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）上发表：通过结合人群队列和动物模型实验研究，系统揭示了母体胆固醇水平与后代先天性心脏病风险之间的潜在联系。研究发现，母体胆固醇水平异常可能导致后代心脏发育过程中Hedgehog信号通路受损、心肌细胞增殖减...
肺腺癌进展关键机制！南昌大学第一附属医院发文：有前景的抗癌新策略
近日，南昌大学第一附属医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Lactylation Enhances the Activity of Lactate Dehydrogenase A and Promotes the Chemoresistance to Cisplatin Through Facilitating DNA Nonhomologo...
四川大学华西医院杨家印/石毓君/吕涛团队揭示肝癌放射抵抗新机制，为晚期肝细胞癌治疗提供新靶点
近日，四川大学华西医院杨家印/石毓君/吕涛团队一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的研究，首次揭示琥珀酰化修饰通过调控RNA剪接通路促进肝癌放射抵抗的分子机制。该研究发现了剪接因子SRSF11在KAT2A催化下发生功能性琥珀酰化，进而通过调控RAD52 pre-mRNA剪接增强同源重组修复，最终导...
张泽民院士领衔！揭示全程新辅助治疗在局部晚期直肠癌中重塑肿瘤微环境的关键机制
近日，重庆医科大学/北京大学张泽民、中山大学肿瘤防治中心丁培荣、北京大学朱琳楠、重庆医科大学程斯进/高千千团队等一项发表于《Cancer Cell》的研究通过多组学分析，系统揭示了全程新辅助治疗（TNT）在局部晚期直肠癌（LARC）中通过重塑肿瘤微环境（TME）提升治疗效果的机制。研究团队发现，TNT治疗后肿瘤内IFNG+CD8+效应记忆T细胞显著增加，同时ACKR1+内皮细胞通过招募并激活...
徐瑞华教授领衔！奥雷巴替尼在一种胃肠道间质瘤亚型中展现卓越疗效，中位无进展生存期显著提升，并揭示其通过调节脂质代谢调控新机制
11月4日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔的一项临床1b期研究成果发表在国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）。研究首次证实新型多激酶抑制剂奥雷巴替尼在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）治疗中展现卓越疗效，其中位无进展生存期（PFS）达到25.7个月，较传统治疗方案显著提升...
Nature | 华人科学家李子海团队首次揭示蛋白毒性应激反应驱动T细胞耗竭和免疫逃逸的关键机制，为免疫治疗开辟新靶点
近日，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）发表了一项颠覆性研究成果，揭示了蛋白质毒性应激反应（Proteotoxic Stress Response, PSR）是导致T细胞衰竭的关键机制，并为癌症免疫治疗提供了全新靶点。该研究由俄亥俄州立大学医学院华人科学家李子海团队首次发现，慢性感染和肿瘤微环境中，耗竭的CD8+ T细胞（Tex细胞）会启动一种独特的蛋白质毒性应激反应——Tex-PSR...
胆管癌发病机制新探索！南京鼓楼医院/锡山人民医院合作发文：极具前景的诊断标志物、预后指标和治疗靶点
近日，南京鼓楼医院/无锡市锡山人民医院研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了题为“FXYD3 Promotes Tumor Progression by Binding With IRF7 to Regulate JAK2/STAT5 Signaling in Intrahepatic Cholangiocarcinoma”的研究论文，本研究中，研究人员整合了来自...
STTT | 中国医学科学院肿瘤医院冉宇靓教授等揭示胃癌代谢新机制，二甲双胍联合用药展现强效抗肿瘤效果
近日，中国医学科学院肿瘤医院冉宇靓教授等发表在国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的一项开创新研究：首次系统揭示了糖酵解关键酶α-烯醇化酶（ENO1）通过调控细胞内ATP池与乳酸稳态，协同激活PI3K/AKT和AMPK/mTOR信号通路，进而促进胃癌干细胞特性及恶性进展的全新机制，该研究为胃癌的...
Nat Commun | 83.9万人多祖先队列研究揭示肥胖遗传机制多样性，发现5个新肥胖风险基因
近日，一项发表于《Nature Communications》的创新研究，通过整合英国生物银行（UK Biobank）和全民研究计划（All of Us）两大生物样本库中839,110名六种不同祖先人群的遗传数据，首次实现了跨祖先的肥胖基因大规模荟萃分析。研究团队采用基因负荷关联检验及逆方差加权荟萃分析，最终锁定13个与体重指数（BMI）显著相关的基因，其中YLPM1、RIF1、GIGYF1...
Nature | 多组学研究揭示免疫衰老新机制：T细胞转录重编程是驱动免疫衰老的核心原因
近日，国际知名学术期刊《Nature》发表重磅研究：一项覆盖300余名健康成年人的多组学研究，首次系统揭示人类免疫系统的衰老并非从65岁才开始，而是在55-65岁的过渡期已悄然启动。该研究通过单细胞RNA测序、蛋白质组学和流式细胞术，发现T细胞转录重编程是驱动免疫衰老的核心机制，且这一过程独立于慢性感染或系统性炎症。 健康人免疫细胞转录组中年龄相关变化的时间依赖...
Nat. Commun | 单细胞差异基因协调网络分析揭示2型糖尿病胰岛细胞功能异常的机制
2型糖尿病（T2D）的核心病理是胰岛激素分泌失衡，尤其是胰岛β细胞胰岛素分泌不足，但长期以来，学界对不同胰岛细胞类型的功能异常机制始终缺乏共识。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究，通过差异基因协调网络分析（dGCNA）这一创新方法，首次从单细胞水平解析了T2D患者胰岛β细胞与α细胞的特异性基因调控异常，为理解疾病机制及开发精准疗法提供了全新视角。 ...
STTT | 发现肠道菌群代谢物驱动动脉粥样硬化新机制，为心血管疾病防治提供新思路
10月27日，一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的创新研究揭示：肠道微生物产生的咪唑丙酸（ImP）不仅是动脉粥样硬化的潜在驱动因素，还可作为早期诊断标志物和治疗靶点。该研究首次系统阐明了ImP通过免疫-代谢轴促进动脉粥样硬化的分子机制，并验证了靶向抑制剂的临床转化潜力，为心血管疾病防治提供了新思...
贺福初院士领衔！发现肾细胞癌伴有肿瘤血栓形成的核心细胞类型，首次系统解析了肿瘤微环境的重塑机制
近日，国家蛋白质科学中心（北京）贺福初/王晓文&解放军总医院马鑫/黄庆波团队在国际权威期刊《Nature Communications》发表了一项针对肾细胞癌（RCC）伴有肿瘤血栓（TT）的多组学研究，首次系统解析了肿瘤微环境的重塑机制，发现FAP+成纤维细胞是驱动肿瘤血栓形成与进展的核心细胞类型，并揭示其与周细胞过渡、癌细胞侵袭及免疫逃逸的关联，为肾细胞癌伴有肿瘤血栓的新辅助治疗提供了潜在...
血管性痴呆终于有新靶点了！华人科学家蔡东明团队多尺度机制建模，解析白质损伤治疗新路径
全球约5500万人受痴呆困扰，其中血管性痴呆（VaD）是第二大常见类型——由脑血管损伤引发白质退化，最终导致认知与运动功能障碍。然而，目前血管性痴呆尚无获批的靶向疗法，关键瓶颈在于对疾病机制的理解不足，以及缺乏可靠的生物标志物。10月23日，明尼苏达大学华人科学家蔡东明团队在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52....