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【Science子刊】靶向p53重大突破!上海交通大学团队首次在人体内实现抑癌蛋白靶向治疗

2023-04-07

2023年4月5日,上海交通大学医学院附属瑞金医院卢敏团队在《Science Translational Medicine》上发表了论文,研究团队在靶向p53领域获得重大突破,发现了390个活性可以被恢复的p53突变体,并且首次在人体中恢复了p53突变体的活性。这一研究为系统性地开发恢复p53突变体活性的创新疗法,实现癌症患者的精准治疗提供了路线图。 https:/...

【Nature子刊】双重效应!哥伦比亚大学顾伟教授团队发现,p53的这种点突变,可同时抑制铁死亡和促肿瘤转移

2023-03-28

3月27日,美国哥伦比亚大学顾伟教授团队(苏振毅博士为第一作者)在 Nature Cancer 期刊在线发表了题为:Specific regulation of BACH1 by the hotspot mutant p53R175H reveals a distinct gain-of-function mechanism 的研究论文。研究发现,p53热点突变蛋白p53R175H可特异性与...

【Nature子刊】生物靶向治疗重要突破!科学家发现p53有效诱导癌细胞死亡的新机制

2023-02-14

在过去的二十年中,科学家们一直致力于设计特异性激活p53的生物靶向疗法。和其他生物靶向疗法一样,p53的激活可以阻止肿瘤生长一段时间,但细胞最终会发生突变并对治疗产生抗药性。最近,有研究团队发现了使基于p53的生物靶向治疗更有效的方法。 癌症是一种由基因突变驱动的疾病。癌症中的这些突变基因分为两大类:癌基因和抑癌基因。抑癌基因的突变可以使肿瘤不受控制地生长,就像抑癌的刹车失灵了;而癌基因的突...

【MOL BIOL EVOL】从大象身上学习抗癌——基因组守护者p53“握手互动”的新发现

2022-07-18

佩托悖论 每当细胞分裂一次,DNA就有可能发生突变,这些突变可能引发癌症。如果所有细胞发生突变的概率大体一致,那么在那些体型庞大、相对长寿的动物体内,细胞分裂的次数更多,突变及引发癌症的几率也越高——而那些体型较小、寿命较短的动物,细胞分裂次数、患癌几率则应该相对较低。 然而,1977年,理查德·佩托爵士(Sir Richard ...

【Nature子刊】癌症领域新发现!——p53和Akt途径间竟有联系?

2022-07-08

由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员领导的一个研究小组发现了p53和PI3K / Akt途径之间的直接联系。今天发表在《Nature Cell Biology》上的研究结果确定了为新的癌症治疗提供有希望的靶点的途径中的联系。 https://www.nature.com/articles/s41556-022-00949-1 p53和PI3K / ...

【Nature 子刊】癌症患者福音!科学家用mRNA纳米颗粒使p53基因恢复活性

2022-02-11

美国马萨诸塞州总医院(MGH)和布里格姆妇女医院(BWH)的研究人员用mRNA纳米颗粒对肝癌的肿瘤微环境进行了重新编辑。这项技术与研制新冠疫苗的技术类似,该技术恢复了p53基因的活性。p53基因是一种抑癌基因,在超过三分之一的肝癌病例中,其功能丧失。p53 mRNA纳米颗粒与免疫检查点阻断(ICB)联合应用,不仅能抑制肿瘤生长,而且能显著提高肝癌的抗肿瘤免疫应答。其研究结果发表在《Natur...

【进展】新发现!p53为肿瘤免疫疗法再添一笔

2021-07-10

p53作为抑癌基因,当细胞核中的DNA受损时,p53或者阻止非正常细胞复制,直到DNA被修复,或者引导“细胞自杀”,因此被称为基因组守护者。同时,p53基因的损伤或突变可能引起细胞癌变,且超过半数的肿瘤与该基因的异常相关。而在其它许多肿瘤中,原癌基因MDM2通过与p53的结合物可抑制p53介导的转录激活功能。 瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)研究...

【Nature】两面派!抗氧化食物竟使p53基因促癌!

2020-08-01

  人体的每个细胞中都存在一种叫做TP53的基因,它会表达p53蛋白,该蛋白质可作为细胞的屏障,抑制细胞中的基因突变。然而,当p53发生突变时,就不再保护细胞;相反,它会驱动癌症,帮助肿瘤扩散和生长。近日,以色列的科学家发现,摄入富含抗氧化剂的食物,可能会加速p53突变的癌症驱动模式。   该研究由希伯来大学(HU)劳滕伯格免疫学和癌症研究...

《科学》子刊:纳米技术助力恢复p53抑癌基因活性,成功延缓癌症发展!

2019-12-26

众所周知,p53抑癌基因在癌症的发生发展中发挥着至关重要的作用。它在癌症患者体内突变率高达50%,是人体内突变频率最高的癌症相关基因。牵一发而动全身,从营养代谢、DNA的修复,到细胞的衰老、恶变和死亡都能看到它的身影。然而,对于那些没有出现p53基因突变的癌症患者,该基因的活性也处于抑制状态。多年来,科学家们一直在致力于寻找恢复p53基因活性的新方法…… 近日,来自...

癌症vs炎症恩怨续新篇:p53缺失引发炎症竟导致乳腺癌转移!

2019-08-05

作者:Carrie 鼻炎、伤口感染、肠胃发炎······很多人都会被炎症所困扰。但是你知道么?炎症这种看似不严重的“小毛病”,如果不能得到及时治疗,将会对我们的身体健康造成很大影响。近年来研究表明长期或过度炎症状态可导致癌症。7月31日,《Nature》在线发表了一篇论文表明,抑癌基因p53缺失会引发WNT信号转导通路依赖的全身炎症,竟能导致乳腺癌转移...

超万例大样本研究发现:TP53突变影响未来癌症走势 | Cell子刊

2019-08-02

作者:Paris 如同PD-1在癌症免疫治疗领域占据重要分量,TP53突变在癌症研究领域也是作为明星般的耀眼存在,其作为抑癌基因是越来越多的科学家趋之若鹜的研究热点。近日,来自美国贝勒医学院的研究团队在其癌症研究史上再添功勋:通过大量样本研究分析揭示了TP53突变导致癌症发生的具体过程,并将其与癌症治疗及预后再次紧密地联系在了一起。相关文章以“Inte...

传奇抑癌基因P53:左手抗癌!右手致癌!一念成佛,一念成魔!

2018-11-06

抑癌基因P53的发现,还要从巴西的癌症诅咒说起! 一位身材矮小,脸色红润,身材强壮的60多岁男子Pedro Gomez,他正告诉癌症遗传学家Maria Isabel Achatz:手指上有一个小肿块。Achatz在他身边,身体微微向前倾斜,耐心地检查他耳后的另一个微小病灶。 Gom...

Nature发文,股价大跌!p53究竟如何影响CRISPR的未来?

2018-06-14

Nature Medicine在本周一上线了两篇CRISPR的相关文章 [1-2],这两篇文章中的研究均发现CRISPR-Cas9系统能够诱导细胞内p53介导的DNA损伤反应,影响CRISPR的基因组编辑。 文章上线之后CRISPR相关公司的股价大跌,CRISPR Therapeutics一度下跌接近13%,Editas ...

Nature:干细胞移植需谨慎!TP53突变或使人癌上加癌

2017-05-02

目前,科学家已经发现在实验室中培养的干细胞可以在生长过程中获得某些特殊突变,但是这些突变的具体功能以及其对细胞生长带来的各种影响仍然未被科学家所探明。 为了进一步阐明体外干细胞培养中引入突变的具体功能,科学家们将测序技术引入了干细胞的研究过程中。在一项最新的研究中,哈佛大学科学家实验证明人类多能干细胞基因组中TP53基因相对更为易于发生突变,而突变后的TP53基因往往会推动癌症发展。 ...

Nature子刊:计算机模拟揭露p53弱点 为对抗癌症开辟新道路

2016-09-08

  在最近一项新研究中,来自巴西的研究人员利用一种计算机模拟技术揭露了p53的弱点,研究了该蛋白不稳定性的可能原因。p53分子的不稳定性导致该分子产生聚集倾向,容易形成淀粉样结构。   众所周知p53分子与许多种癌症有关,正常p53分子的主要功能是抑制体内肿瘤形成,保护机体防止癌症发展。但是相比于同家族的p63和p73来说,p53似...

抑癌基因p53助纣为虐来致癌

2016-05-27

  最近,美国斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们“当场捕获”了一个致癌突变。这项新的研究发现,存在于在几种人类癌症(包括白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤)中的一个基因突变,能够促进侵略性肿瘤的生长。   TSRI的副教授Eros Lazzerini Denchi与纽约大学(NYU)医学院的Agnel Sfeir,共同指导了这项研究,他...

明星癌基因p53也与肥胖糖尿病有关

2016-03-04

  p53是一个明星抑癌基因,在绝大多数癌症中是突变和失活的,因为其对癌症的保护作用,经常被描述为“基因组的守卫者”。现在,美国Wistar研究所的研究人员发现,p53基因的一个变异与代谢密切相关,这可能会导致肥胖和2型糖尿病的发展。相关研究结果发表在最近的《Cell Reports》杂志上。   在几十年的过程中,p53在癌症中的...

EMBO:抑癌基因p53的新功能

2016-01-20

  p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因,是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。除了肿瘤之外,它们在多种疾病中发挥重要作用。最近,来自美国Wistar研究所的科学家表明,著名的抑癌基因——p53,具有新发现的、与端粒相关的肿瘤抑制功能。   当提到与癌症相关的基因时,没有哪个基因能够比p53肿瘤抑制基因的研究更广泛...

Cancer Cell:抗癌向着p53开炮

2016-01-11

  加州大学洛杉矶分校的科学家们开发出了一种有前景的新方法来治疗妇科恶性肿瘤。这种方法将焦点放在了p53蛋白上,在罹患最致命形式的生殖系统癌症——高分级浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer)的妇女中p53常常突变。许多罹患此病的妇女确诊时癌症已发展至极晚期,因此难以治疗。   这一研究发现是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员David Eis...

肿瘤抑制蛋白p53原位成像研究获进展

2015-12-09

  华东理工大学教授龙亿涛小组在单细胞内p53蛋白原位成像检测研究领域取得新进展,相关研究在线发表于《德国应用化学》。   p53是一种肿瘤抑制蛋白,具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。在肿瘤细胞内,p53蛋白通常会发生变异,干扰细胞的正常生长调控机制。“p53蛋白一直是近年来生命科学领域的研究热点。”   因此...