胰管导管腺癌是一种致命的疾病,治疗方法选择有限,生存率低。研究人员使用单细胞/核RNA测序,批量蛋白质基因组学,空间转录组学和细胞成像研究了来自31名患者的83个空间样本。肿瘤细胞的亚群表现出增殖,KRAS信号传导,细胞应激和上皮到间充质转变的特征。图谱突变和拷贝数事件将肿瘤群体与正常和过渡细胞区分开来,包括腺泡至导管化生和胰腺上皮内瘤变。空间转录组学数据的病理学辅助反卷积识别出具有不同组织学特征的肿瘤和过渡亚群。显示出TIGIT在耗尽和调节性T细胞中的协调表达,以及肿瘤细胞中Nectin的协调表达。化学耐药样品含有三倍富集的炎症性癌症相关成纤维细胞,这些成纤维细胞上调金属硫蛋白。研究揭示了对胰管导管腺癌肿瘤错综复杂的亚结构的更深入理解,并可能有助于改善这种疾病患者的治疗。
会议时间:2022年10月17-21日,16日报道,17日主会场,18日植物功能基因组学、动物功能基因组学、微生物功能基因组学、单细胞空间时空多组学、疾病多组学五个会场并行,19-21日收费生信培训班。
“番茄流感”传染力较强,主要感染人群是5岁以下免疫力较低的儿童。
脊椎动物的免疫系统是对抗癌细胞和外来病原体的强大武器。为了提供宿主保护,免疫系统必须处理所有来者。在这种情况下,T细胞发挥着关键作用。它们的表面带有一种特殊的受体,即T细胞受体,可以识别抗原—细菌、病毒和受感染或癌变的体细胞表面上的小蛋白片段,所识别的抗原由特定的免疫复合物呈递。
对于协调适应性反应的T细胞,解决方案是将病原体和肿瘤转化为短(高达24个残基)肽,以呈现给T细胞受体(TCR)作为具有主要组织相容性复合物(MHC)蛋白(肽负载MHC [pMHC])的复合物。尽管经过数十年的研究,TCR如何在结合肽负载的MHC I类或II类分子后启动T细胞信号传导仍然是免疫学的一大谜团之一。
用聪明的分子,将癌细胞准确识别出来,进而精准用药治疗,这是中国科学院院士谭蔚泓为攻克癌症设定的目标。在谭蔚泓院士成为中国科学院基础医学与肿瘤研究所所长、浙江省肿瘤医院院长后,医学科研与临床的相融合,让这位蜚声国际的中国科学家有了更强的使命感,他不遗余力地奔走在推动癌症早防早治的路上,并持续用科学的力量去推动目标实现。
mRNA是一种天然存在的分子,带有人类细胞的“蓝图”,可以产生靶标蛋白或免疫原,激活体内免疫反应,以对抗各种病原体。mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身,因此,mRNA疫苗具有不带有病毒成分,没有感染风险。同时,mRNA疫苗还具有研发周期短,能够快速开发新型候选疫苗应对病毒变异;体液免疫及T细胞免疫双重机制,免疫原性强,不需要佐剂以及易于批量生产,支持全球供应的关键优势。
据报道,目前临床上的信使RNA(mRNA)疫苗在肝脏中会产生副作用,例如可逆性肝损伤和T细胞显性免疫介导的肝炎,这可能是由肝脏中抗原的不希望表达引起的。因此,探索淋巴器官特异性mRNA疫苗可能是开发下一代mRNA疫苗的有前途的策略。
利用来自芬兰生物样本库研究FinnGen的数据,研究人员确定了与MFGE8中的帧内插入rs534125149以及防止冠状动脉粥样硬化和主要冠心病的其他表现的相关性。该变异在芬兰高度富集,这种关联也在日本生物银行和爱沙尼亚生物银行中复制。MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险,因此模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。
德国哲学家莱布尼茨曾说:“世界上没有两片完全相同的树叶”。人类个体之间也存在着差异性。例如,有些人对某种疾病易感,而有的人却不易感。遗传变异(genetic variants)是引起这些差异性的主要原因。我们对“基因”、“DNA”等这些名词已不再陌生,但找到遗传变异与某个表型性状之间的关联,却并非易事——传统的生物学中心法则为我们描述了遗传信息传递的经典法则,即DNA根据碱基互补配对原则合成前体信使RNA(pre-mRNA),随后pre-mRNA中非编码蛋白部分会被相关酶“剪切”掉;最后,pre-mRNA中编码蛋白部分“连接”到一起,形成成熟信使RNA来指导蛋白质合成,从而完成基因的表达。
然而,已有诸多研究挑战了该经典法则,表明遗传信息的传递和表达不仅仅受到编码区DNA/RNA的影响和调控:例如人类全基因组关联研究(GWAS)发现大多数遗传变异均发生在非编码区点位;基因组变异对表型性状的影响也并不一定仅通过调控基因表达量来实现,还可能通过pre-mRNA的可变剪接造成RNA成分变异来影响。
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B细胞活化通过抗原与B细胞受体(BCR)结合而启动,导致其增殖和分化成浆细胞或记忆细胞。对B细胞信号传导的更好理解取决于BCR结构的更完整图像。研究人员分辨了完整BCR复合物的冷冻电子显微镜结构,其包含与跨膜Ig-α / Ig-β信号复合物相连的膜结合免疫红蛋白。研究团队确定了IgM BCR的冷冻电镜结构以及描述了IgG 和IgM BCR的冷冻EM结构。这两项研究都揭示了BCR结构在抗原参与之前处于天然状态的重要特征,这项工作为关于B细胞活化和功能的未来研究开辟了空间。
结直肠癌作为一种最常见的消化道恶性肿瘤,是公众普遍认为的老年性疾病。然而,近些年,肠癌发病率呈现显著年轻化趋势。据美国癌症中心估计,照当前态势发展,青年肠癌发病率在未来15年将会翻倍,20%的肠癌将发生在年龄低于50岁的人群。
研究结果揭示了癌症特异性剪接失调的一个共同特征,在癌症诊断和治疗中具有重要的临床意义。
作为科技创新的生力军,青年科研人员是实现高水平科技自立自强的动力源泉。29岁的徐沛雨专注于快乐神经递质,努力探索生命的奥秘,其研究成果更是多次登上多个世界顶级学术期刊。2022年6月,徐沛雨已赴美国麻省理工学院(MIT)进行博士后研究。
单细胞转录组学(scRNA-seq)大大提高了我们表征细胞异质性的能力。然而,scRNA-seq需要裂解细胞,大多数全基因组分析都会摧毁细胞,这严重阻碍了我们对同一个细胞的分子性状和功能进行连续性分析。近日,来自苏黎世联邦理工学院等机构的研究者开发了一种名为“Live-seq”的单细胞转录组分析方法,该方法使用了流体力显微镜(fluidic force microscopy)作为关键技术,维持了在RNA提取过程中的细胞活力,进而成功实现了对“活”的单细胞进行转录组学动态测序。
证据表明,棕色和米色的脂肪组织可以预防代谢性疾病,PRDM16是通过形成具有转录和表观遗传因子的复合物来激活米色脂肪细胞生物发生的主要激活剂,因此是改善代谢健康的有吸引力的靶标。然而,由于缺乏对PRDM16蛋白表达调控的了解,研究人员选择性地靶向这种转录途径,并将CUL2-APPBP2确定为泛素E3连接酶,其通过催化其多泛素化来确定PRDM16蛋白的稳定性。重要的是,通过脂肪细胞特异性缺失CUL2-APPBP2来延长PRDM16蛋白稳定性,抵消了饮食诱导的小鼠肥胖,葡萄糖不耐受,胰岛素抵抗和血脂异常。这些结果提供了一种细胞自主途径,以选择性地激活脂肪组织中的PRDM16途径。
rAAV载体是表达基因序列的理想载体,具有血清型种类多样、免疫原性低、长期稳定表达基因、宿主范围广等优势,在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。
癌症相关成纤维细胞(CAF)通常与耐药性和肿瘤进展有关。然而,CAFs在表型和功能上是异质性的,而那些具有特定蛋白质组学特征的CAF与肿瘤抑制有关。最近,有研究团队发现了CAFs在药物疗效中的作用的另一个转折点。
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