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再取进展！上海交大团队发现黄连素可抑制肿瘤术后复发，数据亮眼

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导读	黄连素已被报道是一种安全有效的药物，可减少结肠息肉切除术后结直肠腺瘤的复发。

8月11日，上海交通大学研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence: 6-Year follow-up of a randomized clinical trial”，本研究中，研究人员进行了一项在治疗后观察期的延伸随访。研究人员旨在评估黄连素对腺瘤复发的长期保护作用。在之前完成两年随机试验的 895 名患者中，研究人员在全国 6 个省份的 7 个临床中心招募了 781 名患者。主要结局指标是腺瘤复发。从 2018 年 12 月 29 日至 2024 年 10 月 10 日，648 名患者在随访期间至少接受了一次结肠镜检查。黄连素的保护作用在治疗停止后至少持续 6 年，腺瘤复发率更低（34.7% 对 52.1%），肿瘤发生率也更低（63.4% 对 71.0%）。黄连素可能成为息肉切除术后预防腺瘤复发的一种潜在长期预防药物。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00366-0

背景知识

作为结直肠癌的前驱病变，结直肠腺瘤在内镜切除术后具有较高的复发率。复发性结直肠腺瘤由于至少 10 年的基因改变，会增加结直肠癌的发病率。化学预防干预措施已被证明能降低结直肠腺瘤的复发率，且已发现几种相关的药物和营养补充剂：叶酸、阿司匹林、塞来昔布、钙和维生素 D。然而，其中一些药物和补充剂缺乏长期随访数据，或者由于潜在的副作用其使用受到限制。传统医学在癌症化学预防中发挥着越来越重要的作用。黄连素是从中国草药黄连中分离出来的，几个世纪以来一直用于治疗腹泻和肠炎。最近的动物研究报道，黄连素可以通过改变微生物群组成抑制结直肠肿瘤发生途径并影响肿瘤微环境，使其成为结直肠癌化学预防的潜在药物。

研究进展

在这项 CBAR 试验的治疗后随访研究中，研究人员发现，在息肉切除患者中，为期 2 年的黄连素治疗在中位观察时间 78.0 个月（6 年）内对结直肠腺瘤复发和肿瘤发生具有延长的化学预防效果。与 CBAR 试验期间相比，黄连素在治疗后的化学预防效果更为显著，结直肠腺瘤的复发率进一步降低。

许多体内和体外研究均表明，黄连素能够抑制与结直肠肿瘤发生途径相关的有害微生物群，并调节肿瘤微环境。除了通过肠道微生物群抑制结直肠癌外，黄连素还被广泛证明可通过肠道微生物群相互作用来解决高脂血症、糖尿病和其他代谢紊乱。鉴于黄连素的持久作用，间歇给药可能在最大程度上发挥黄连素对结直肠腺瘤复发的化学预防作用，同时将副作用降至最低。间歇期及其相关机制有待进一步分析。

在本研究中，结肠镜检查的中位随访间隔为 3 年，比一些西方国家的研究更频繁。各国的监测间隔时间往往因腺瘤发病率和当地情况而异。例如，在美国，目前的指南建议低风险患者每 5 - 10 年随访一次，有进展期腺瘤或传统锯齿状腺瘤的患者每 3 - 5 年随访一次，有超过 10 个腺瘤的患者每年随访一次。相比之下，中国共识指南建议所有患者在息肉切除术后每 1 - 3 年随访一次，对于有进展期结直肠腺瘤的患者，随访间隔应缩短至 3 - 6 个月。中国共识指南基于中国患者的特点和医疗条件，总结了近期临床试验、荟萃分析、系统评价和专家意见的结果。