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【Nature】重磅!最新款泛KRAS突变抑制剂诞生,可“锁死”98%的kras突变
近日,纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)等研究团队在《Nature》发表的最新研究论文“Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth”,研究发现了一种新型泛KRAS抑制剂,它能把KRAS蛋白的各种突变体“锁死”在非激活状态,从而实现精准抑癌。 https://www.nature.co...
【STTT】"不可成药"靶点终突破!中山大学合作揭示小 GTP 酶家族靶向抑制剂的历史、最新治疗策略及研究进展
近日,中山大学附属第七医院尹国维课题组与中山大学肿瘤医院/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室高益军课题组联合四川省医学科学院/四川省人民医院师健友教授在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表题为“Targeting small GTPases: emerging grasps on previously untamable targets, p...
上海药物研究所等机构合作研发新一代强效PARP抑制剂,克服奥拉帕尼耐药性
PARP抑制剂(PARPi)已在治疗BRCA缺陷肿瘤方面显示出巨大的前景,然而,超过 40% 的 BRCA 缺陷患者对 PARPi 治疗无反应。此外,许多最初对 PARPi 治疗有反应的患者最终会出现获得性耐药。 目前,DNA聚合酶θ(Polθ)抑制剂已被用于靶向由53BP1缺失介导的PARPi耐药肿瘤;然而,具有其他 PARPi 抗性机制的肿瘤细胞——例如 B...
【Nature子刊】浙大吕志民/中国医学科学院赫捷研究确定克服免疫检查点抑制剂耐药的联合疗法
2022年10月21日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院吕志民团队与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赫捷团队,在《Nature Cancer》杂志以封面文章的形式在线发表了研究论文,揭示联合使用CD55/CD59抗体与PD-1抗体可以克服EGFR突变的NSCLC患者对免疫检查点抑制剂治疗不响应的现象。 https://www.nature.co...
【Nature子刊】再进一步!中山大学潘志忠、丁培荣教授团队发现高度微卫星不稳定结直肠癌对免疫检查点抑制剂的耐药性
11月28日,中山大学潘志忠、丁培荣教授团队在《Nature Communications》发表文章“Inflammation promotes resistance to immune checkpoint inhibitors in high microsatellite instability colorectal cancer”,阐明了炎症促进高度微卫星不稳定性结直肠癌对免疫检查点抑...
【Nature子刊】华西医院杨胜勇团队开发深度学习分子生成模型,发现选择性RIPK1小分子抑制剂
发现全新骨架结构活性化合物面临的挑战 01 开发新药是一个昂贵且耗时的过程,可能需要超过10亿美元和10年的时间。在药物研发初期,尤其是对于创新药物研发而言,高效地发现具有新型骨架结构的苗头化合物或先导化合物是至关重要的一步。传统的策略是利用高通量筛选方法从现有化合物库中进行筛选;然而,因为现有化合物库的结构多样性有限,以及各大制药公司和药物研发机构已对化合物...
【Nature子刊】中山大学徐瑞华团队研究证明一种新的可对抗晚期实体瘤的 CYH33抑制剂
论文“First-in-human phase Ia study of the PI3Kα inhibitor CYH33 in patients with solid tumors”于2022年11月16日发表在期刊《Nature Communications》,研究人员报告了 CYH33(一种高选择性 PI3Kα 抑制剂)在晚期实体瘤中的 Ia 期、开放标签、剂量递增和扩展研究 (NCT...
【STTT】浙江大学孙毅团队发现可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏的小分子抑制剂
2022年10月17日,浙江大学孙毅团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表了研究论文,该研究表明UBE2F-CRL5轴的小分子抑制剂可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏。该研究首次报道了通过基于结构的虚拟筛选和化学优化发现的一个小分子,并将其命名为HA-9104,HA-9104与UBE2F结合,降低其蛋白水平,从而抑制cullin-5类泛素...
【Cancer Res.】新抑制剂与常规药组合——减少淋巴瘤治疗的毒性和副作用!
根据蒙特利尔大学(Université de Montréal)Tarik Möröy教授领导的一项研究,淋巴瘤恶变的潜在机制有了新的线索,这为有前景的治疗靶点铺平了道路。 隶属于UdeM的蒙特利尔临床研究所(IRCM)的造血和癌症研究部门负责人Möröy和他的团队发现了一种特殊的RNA解合酶,叫做DDX3,这种酶是淋巴瘤的发生和发展所必需的。他们的研究于7月11日发表在的《Ca...
【Science子刊】解开癌症抑制剂的基因组复杂性,为药物开发提供新的路径!
根据西北医学(Northwestern Medicine)发表在《Science Advances》上的一项研究“A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression”,发现一种...
【快讯】趁热打铁!继PD-1抑制剂获FDA批准后,百济神州在新泽西的全新生产基地已开始动工
新基地将在第一阶段建成后开放,预计将增加40万平方英尺(约3.7万平方米)的商业化阶段制造空间,生物制剂产能可达1.6万升。工程预计将于2023年末或2024年完工。该公司的扩张计划以血癌药物Brukinsa为中心,该药物于2021年获得FDA批准,用于治疗华氏巨球蛋白血症(Waldenström’s macroglobulinemia,WM)。就在一天前,该药物在乌拉圭获得批准,用于治疗套...
【快讯】诺华和百济神州公布其PD-1抑制剂在中国以外的实验数据,有望获得FDA批准
与单独使用化疗相比,将该药物与化疗联合使用“显著改善”了之前未经治疗、不可切除、局部晚期、复发或转移的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的总生存期。据这家瑞士大型制药公司周三(4月27日)发布的重磅新闻报道,该药在III期RATIONALE 306试验中达到了主要目标。该药物在35个国家进行了十余项后期试验,而该试验也是其中之一。 诺华将649名患者随机分成实验组与安慰剂对照组,以获...
【Cell子刊】新型小分子抑制剂锁定肿瘤细胞——保持原位,阻止侵入!
蛋白磷酸酶与蛋白激酶相对应存在,这两组酶共同控制细胞行为的几乎每个方面。因此,从器官移植时抑制炎症到停止白血病细胞的增殖——能够调节特定激酶或磷酸酶的活性是越来越多的药物治疗的基础。康斯坦茨大学发现的一种新型抑制剂,能使肿瘤细胞内的一种关键酶停顿,从而将细胞锁定到位。这种“细胞锁定”阻止了肿瘤细胞侵入健康的邻近组织,从而潜在地为抑制肿瘤转移铺平了道路。研究结果“Lockdown, a sel...
【Cancer Discovery】发现新免疫检查点,可增强PD-1抑制剂和CAR-T疗法的功效!
T细胞是人体免疫系统的重要组成部分,不仅有助于杀死入侵的病原体(如病毒),还有助于杀死癌细胞。然而,这项研究表明,一种新的候选药物可以使浸润肿瘤的T细胞中PTP1B的丰度增加,从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞和抵御癌症的能力。这些发现已经确定PTP1B是存在于细胞内的抑制剂或检查点,这让人不由得联想到细胞表面的检查点PD-1,PD-1抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗。 昨日(3月8日),...
【研究】好消息!创新抑制剂有望对抗肥胖和心脏病!
据世界卫生组织统计,2016年全球19亿成年人超重,6.5亿人被归类为肥胖。在美国,每4人中就有1人死于心脏病,其中肥胖是主要因素。根据圣安东尼奥大都会健康区最近的一份报告,当地71%的成年人超重或肥胖。 德克萨斯大学圣安东尼奥分校(UTSA)的一个跨学科研究团队成功开发出一种创新抑制剂,显示出对抗肥胖和潜在预防心脏病的希望。UTSA科学学院化学系的助理教授Francis Yos...
【快讯】有史以来最低价!礼来愿以6折销售PD-1抑制剂,以期打破市场“垄断”,FDA究竟能否批准?
Pazdur和FDA内部人士认为,他们反对信迪利单抗的理由非常有说服力,该药品仅在中国进行了试验,其结果可能无法证实该药品是否同样适用于不同体质的美国患者。 尽管Pazdur此前接受STAT News采访时曾表达过一些含糊其辞的观点,但他近来一直坚持,仅以中国数据为支撑的药物不足以获得批准。 如果该机构坚决执行其严厉的指导方...
【Nature子刊】太狡猾了,“抗癌神药”PARP抑制剂也能让癌细胞逃脱! 研究揭示癌细胞如何抵抗靶向治疗的秘密
科学家揭示了癌症是如何抵抗PARP抑制剂的,PARP抑制剂是一种用于治疗全球数千名患者的精准药物。英国纽卡斯尔大学的科学家称它为:一种治疗乳腺癌的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。 他们的研究发现,一些癌细胞可以通过去除附着在其DNA上的PARP蛋白质来逃避PARP抑制剂的影响。 研究人员相信,现有的药物——包括治疗酒精成瘾的药物——可能会通过阻止癌细胞去除P...
【Nature子刊】利用明矾消除肿瘤,精准且副作用小!结合免疫检查点抑制剂效果更好!
刺激身体的免疫系统以攻击肿瘤是一种非常有希望治疗癌症的方法。科学家们正在研究结合两种互补的方法来实现这一目标——“解除制动器”,解除肿瘤对免疫系统的抑制;“踩油门”,递送刺激免疫细胞的分子。 然而,在刺激免疫系统时,研究人员必须要小心,不可以过度刺激它,否则会导致严重的、可能致命的副作用。麻省理工学院的一个研究小组现在已经开发出一种新方法——。将一种名为IL...
【快讯】阿斯利康与和黄医药的MET抑制剂Savolitinib在中国获得首批,可用于METex14突变非小细胞肺癌
2011年,和黄医药与阿斯利康就Savolitinib签订了全球专利许可、合作开发及商业化协议。 赛沃替尼(Savolitinib上 近日,国家药品监督管理局批准1类创新药赛沃替尼片(商品名:沃瑞沙/Orpathys)上市,该药为我国拥有自主知识产权的创新药,用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变(MET...
【行业动态】首款KRAS抑制剂获批上市,“不可成药”或成历史!
2021年5月28日,FDA宣布加速批准KRAS抑制剂Lumakras(活性成分sotorasib,AMG510)上市,用于治疗携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。 KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一,也是著名的“不可成药”靶点。KRAS-G...