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专家访谈
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多款国产ADC药物“出海”，靶点多元化或成下一个发力点
7月28日，石药集团(01093.HK)宣布，集团附属公司巨石生物制药有限公司已与美国纳斯达克生物药企Elevation Oncology, Inc.达成一笔海外授权交易，同意将抗CLDN18.2 抗体偶联药物SYSA1801在中国市场以外地区的开发及商业化独家授予Elevation Oncology。根据协议条款，石药巨石生物获得2700万美元首付款，并有权获得至多1.48 亿美元的潜在开...
【Nature】嗅觉受体不止鼻子独有，或可作为临床靶点！
数百种赋予我们嗅觉的受体已被发现在身体的其他部位具有重要作用，并且用药物靶向它们的前景良好。但仍然有许多挑战需要克服 ，尤其是对这些可能的药物靶点的有限药理学理解。该研究发布于《Nature》。 https://www.nature.com/articles/d41586-022-01631-0 开创性质的工作 01 1991...
【Nature子刊】糖尿病患者有望摆脱胰岛素——新靶点出现
来自日内瓦大学（UNIGE）的科学家多年来致力于研究一种基于S100A9蛋白的替代疗法。现在，他们已经破解了这种蛋白质可以改善胰岛素缺乏症的新陈代谢原理。此外，通过破译这一工作中的生物学机制，科学家们发现了一种以前未知的抗炎作用，该作用可能远远超过糖尿病。这些研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。 https://www.nature...
【Nature子刊】南京大学郭宏骞团队找到肺转移癌症的潜在治疗靶点！
转移涉及90%的癌症相关死亡率，阻断转移仍然是癌症治疗的主要挑战。LAPTM5通过阻断肺源性骨形态发生蛋白（BMP）的功能来维持肾癌细胞的自我更新和癌干细胞干性，并最终促进肺特异性转移，可能是多种癌症类型肺转移的潜在治疗靶点。 癌症转移过程中的有机营养发生频繁，但其潜在机制仍然知之甚少。近日，来自南京大学郭宏骞团队研究表明溶酶体蛋白跨膜5（LAPTM5）促进肾癌的肺特异性转移。通...
【CELL DEATH DIS】齐鲁医院团队揭示宫颈癌潜在的预后标志物及治疗靶点!
对于宫颈癌的治疗，临床上主要通过手术、化学治疗、放射治疗或采用系统性综合治疗手段。早期宫颈癌患者治疗效果较好，而对于持续性、晚期或者复发性患者的治疗效果较差。RacGAP1促进了宫颈癌的致瘤性，迁移和侵袭，代表了宫颈癌中潜在的新型预后标志物，可能是治疗靶点。 宫颈癌是全球女性中最常诊断的生殖道癌。近日，来自山东大学齐鲁医院的研究团队们在《Cell death & disease》...
【Cell子刊】突破性发现！上皮细胞是如何癌变的——推进早期癌症药物治疗靶点！
上皮细胞分布在身体的表面和器官上，它可以通过一种被称为“根尖挤压(apical extrusion)”的机制清除不健康或异常的细胞来保护自己免受癌症的侵害。在这种机制中，周围的健康细胞强行从细胞层中清除受损的上皮细胞。然而，当根尖挤压的防御被某种力量克服时，上皮细胞会癌变且具有侵袭性，这一过程是如何发生的仍然尚未知晓。 目前，大阪大学的一个研究小组在《当代生物学》上发布了一篇题为...
【Nature子刊】港澳研究团队联合确定了突变性结直肠癌的治疗靶点！
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症。CRC涉及一系列基因突变，APC和KRAS是主要原因。胆固醇还是临床生化检查的一个重要指标，当肝脏发生严重病变时，胆固醇浓度会降低。最新研究表明，PCSK9失调胆固醇稳态以诱导香叶基香叶基焦磷酸盐（GGPP）的生物合成，其激活KRAS / MEK / ERK级联反应以促进细胞生长，是大部分CRC患者的治疗靶点。 突变性结直肠癌（CRC）的治...
【Science子刊】复旦肿瘤医院团队确定了三阴性乳腺癌的免疫治疗靶点！
乳腺癌的疾病分型多种多样，其中三阴性乳腺癌因预后极差被称为“乳腺癌之王”。免疫治疗作为一种治疗肿瘤的新方法，近年来飞速发展，已经应用于多种肿瘤的临床治疗，并取得良好效果。缺少疗效预测指标等局限性,这也成为全球医学界亟需破解的难题之一。复旦大学附属肿瘤医院的研究团队首次成功锁定基因“Lgals2”是三阴性乳腺癌介导免疫逃逸的“帮凶”，为三阴性乳腺癌的免疫治疗提供了新的方向。 近日，...
【Cell子刊】新冠病毒25种“内部”蛋白质，或将成为疫苗新靶点
目前，不管是研究人体对SARS-CoV-2病毒的免疫力，还是探索新冠疫苗开发，刺突蛋白及其他病毒表面蛋白的抗体反应一直是研究者所关注的重点。但是，对于免疫力和疾病预后来说，能识别病毒内部蛋白质的抗体，也同等重要。近日，来自匹兹堡大学、佐治亚理工学院和埃默里大学的研究者完成的一项新研究支持了这个说法。 此项研究题为“Antibodies targeting conserved n...
Nucleic Acids Research丨PiER：专属于遗传靶点量化推荐的在线服务工具
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院/国家转化医学中心（上海）方海研究员在国际知名学术期刊Nucleic Acids Research（IF: 16.9）上发表最新研究成果“PiER: web-based facilities tailored for genetic target prioritisation harnessing human disease ge...
【Nature子刊】成纤维细胞中的应激蛋白——有望成为癌症药物的良好靶点！
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的研究人员的一项研究表明，在多种肿瘤细胞中，过度活跃的应激蛋白在肿瘤相关成纤维细胞中也起着关键作用，这可能是未来癌症治疗的一个很好的目标。 《Nature Cell Biology》发布了研究人员的研究结果。研究人员在胰腺癌和黑色素瘤小鼠模型的实验中发现，ATF4这...
【Nature子刊】推动蛋白降解技术！评估药物靶点的有效性和安全性，显著降低失败率！
WEHI领导的团队正在利用蛋白降解技术，通过更好地模拟临床设置来测试药物的疗效和安全性，与澳大利亚的一个合作项目已经利用该系统为一系列难以治疗的癌症建立了有希望的药物靶点。该技术使科学家能够从临床前测试中提供更相关的结果，潜在地为患者更快地带来安全有效的新治疗方法。 在《Nature Communications》上发表的一项新研究“Development of NanoLuc-...
【Cell子刊】研究发现最常见胰腺癌的新治疗靶点！
根据发表在《Developmental Cell》上的一项研究“ISL2 is a putative tumor suppressor whose epigenetic silencing reprograms the metabolism of pancreatic cancer”，Northwestern Medicine研究者发现了一种针对最常见类型胰腺癌的潜在治疗靶点。 ...
【Nature子刊】阿尔兹海默症新靶点！抑制免疫细胞中的关键信号通路可缓解神经退行性疾病
大脑炎症，特别是通过激活大脑中的一种免疫细胞（小神经胶质细胞），长期以来被认为是神经退行性疾病的共同特征。而一种名为tau的神经元蛋白发生异常的线状聚集（缠结），并扩散的现象，是这些疾病的另一个常见特征。 这项研究4月12日发表于《Nature Communications》杂志上，题为“Microglial NF-κB drives tau spreading and toxi...
RWD知识星球-肿瘤精准医学系列分享会丨RWD+AI在原创性新药靶点发现和开发中的应用
当前，新药研发具有技术难度大、投入资金多、研发风险大、回报率高和研发周期长等特征。基于提高研发效率，降低研发成本的迫切需求，真实世界研究（Real World Study, RWS）逐渐被认为是新药研发的重要突破方向。 真实世界数据（Real World Data，RWD）是开展RWS的核心基础，而人工智能（AI）技术则是加速器。利用“RWD+AI”赋能药物靶点发...
【Nature子刊】“黑暗基因组”：已经发现248000个不属于基因的DNA区域，提供了治疗靶点的新方向！
科学家们说，这些新蛋白质可以用作生物指标来区分精神分裂症和双相情感障这两种疾病，并确定患者患精神病或自杀的倾向。 精神分裂症和双相情感障碍是会导致神经衰弱的精神障碍，很难诊断和治疗。尽管是最容易遗传的精神健康疾病之一，但在我们称为基因的DNA部分中，几乎没有发现其病因的线索。 科学家们认为，与这些疾病相关的“黑暗基因组”中的研究热点可能已经...
【Cell】美国科学院院士、“CAR-T之父”——Carl June及团队发现逆转T细胞耗竭的可能靶点！
CAR-T疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种靶向治疗肿瘤的新型免疫疗法，近几年通过优化改良后，在临床治疗上取得了良好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟...
【Nature】突破ALK治疗瓶颈，这种分子的独特结构带来癌症治疗的新靶点！
一种被称为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的分子是多种癌症的驱动因素，包括儿童神经母细胞瘤、B细胞淋巴瘤和肌成纤维细胞瘤。但是多年来，关于这个分子在体内的作用，哪些分子与它相互作用，以及它的外观一直是未知的，限制了针对它进行治疗的努力。 现在，由耶鲁大学领导的两项研究11月24日发表在《Nature》杂志上，揭示了这种分子的结构，为癌症治疗的发展开辟了新的途径。研究人员分...
【Science】基因表达的关键协调者——无序蛋白质相互作用，可作为众多疾病治疗的新靶点！
近日，一项发表在《Science》上名为“A ubiquitous disordered protein interaction module orchestrates transcription elongation”的研究论文，揭示了一种新的机制——协调控制基因表达的细胞内成分的组成。这一机制不仅对正常的细胞功能至关重要，而且与癌症、神经退行性变和HIV感染有关，并有可能为这些疾病提供新...
【Cell子刊】从“不可成药”到“明星”靶点，这种新的肿瘤靶点可以抑制肝细胞癌的发生，但同时也能促进肿瘤复发
近年来，许多科学努力和资金都集中在开发以一种酶为靶点的药物上，这种酶的名字叫含有Src同源性2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶，或者更简单地说是Shp2。 过去几十年，它一直被认为是“不可成药”靶点。但随着近年来的研究进展，Shp2靶向药研发逐渐取得突破，它成为当下的潜力靶点之一。十月份的时候，Mirati与赛诺菲达成协议，KRAS抑制剂联合Shp2抑制剂治疗肺癌。 ...