临床试验结果发布！北京协和医院曾小峰团队领衔新型抗CD38单克隆抗体在系统性红斑狼疮治疗中表现出良好安全性和显著疗效

11月26日，北京协和医院曾小峰团队领衔一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的Ib/IIa期临床试验显示：新型抗CD38单克隆抗体CM313在系统性红斑狼疮（SLE）治疗中表现出良好安全性和显著疗效。该研究首次通过随机双盲安慰剂对照设计，证实CM313在8mg/kg和16mg/kg剂量下可使SLE缓解率提升至62.5%和71.4%，远高于安慰剂组的37.5%。

试验设计：四剂量梯度评估安全有效性

研究流程图

这项多中心研究采用随机双盲安慰剂对照设计，将40名SLE患者分为4个剂量组（2、4、8、16mg/kg）并以4：1比例接受CM313或安慰剂治疗。所有患者在第1、29、36、43和50天接受静脉输注，并持续随访至第85天。

患者群体以中重度活动性SLE为主，平均病程8.11年，基线SELENA-SLEDAI评分显示疾病活动度较高。所有患者均接受标准治疗，包括糖皮质激素和免疫抑制剂。

研究采用SRI-4应答率作为主要疗效终点，同时全面评估安全性、药代动力学和免疫学指标变化。这种设计能够全面评估CM313在不同剂量下的表现。

安全性与耐受性：不良事件均为轻中度

CD38+ NK细胞与浆细胞计数相较基线的中位百分比变化

CM313展现了良好的安全特性。所有不良事件均为1-2级，无严重不良事件或治疗中断发生。

最常见的不良反应包括上呼吸道感染（53.1%）和输注相关反应（43.8%），后者主要发生在首次输注期间（37.5%），且多数在当天缓解。随着剂量升高，8mg/kg和16mg/kg组的上呼吸道感染、尿路感染和带状疱疹发生率高于安慰剂组。

免疫原性评估显示仅1例患者产生抗药物抗体，且未影响药代动力学特性，表明CM313具有较低的免疫原性风险。

疗效结果：高剂量组缓解率显著提升

 SRI-4应答率与SELENA-SLEDAI评分的改善情况

CM313治疗呈现出明显的剂量依赖性疗效。在治疗结束时（第57天），SRI-4应答率随剂量增加而上升：2mg/kg组为33.3%，4mg/kg组为40.0%，8mg/kg组达62.5%，16mg/kg组进一步提升至71.4%，均高于安慰剂组的37.5%。

除临床指标外，CM313还显著改善了多项血清学标志物。抗ds-DNA抗体转阴率在高剂量组达到50%-66.7%，同时补体C3和C4水平较基线显著提升。

此外，CM313治疗组在医生总体评估（PGA）和BILAG-2004评分改善方面也优于安慰剂，表明其在多维度改善疾病活动度。

作用机制：靶向清除CD38⁺免疫细胞

免疫生物标志物与免疫球蛋白浓度相较基线的平均百分比变化

CM313通过靶向表达CD38的免疫细胞发挥作用。研究显示，CM313可快速耗竭CD38⁺NK细胞和浆细胞，首次输注后24小时，CD38⁺NK细胞减少86.8%-98.4%。

浆细胞清除效果同样显著，但观察到在首次输注后出现反弹，需多次给药维持效果。B细胞、T细胞和浆样树突状细胞等CD38⁺免疫细胞也呈下降趋势。

这种广泛的免疫调节作用与CM313独特的机制相关——其不仅能通过ADCC和ADCP作用清除细胞，还具有较强的CDC活性，可弥补效应细胞不足时的清除能力。

 研究意义：为难治性SLE提供新选择

全球SLE患病人数约340万，中国约40万患者正期待更有效治疗。当前SLE治疗仍面临挑战，约40%患者对现有治疗反应不足。CM313直接靶向产生自身抗体的浆细胞，为难治患者提供了新选择。与传统免疫抑制相比，CM313靶向性更强，可能减少全身性副作用。同时，其作用不依赖于B细胞标志物，可清除长寿浆细胞，有望实现更持久缓解。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02487-2

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