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促进血管生成和肿瘤侵袭！复旦大学附属中山医院（厦门）：肺腺癌诊断标志物和治疗靶点

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导读	这可能表明 I 型毛细血管和尖端细胞在肿瘤进展中的作用。

近日，复旦大学附属中山医院（厦门）研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“PLVAP mediates the regulation of the tumour microenvironment in early-stage lung adenocarcinoma”，本研究中，研究人员在早期肺腺癌（LUAD）组织和 KT 小鼠中，发现尖端细胞比例升高，有证据表明它们源自 I 型毛细血管。肿瘤内皮细胞中 PLVAP 表达丰富，由 TGFβ1 诱导，并且与患者预后呈负相关。从功能上看，PLVAP 促进内皮细胞侵袭、迁移和血管生成，并调节肿瘤细胞侵袭性。细胞间分析显示，一些尖端细胞也表达 TGFβ1，这可能在肿瘤早期发展过程中作用于相邻的肿瘤细胞以增强侵袭性。

肿瘤血管、内皮与抗血管生成疗法新探

肿瘤内的血管网络通过运输氧气和营养物质促进肿瘤生长，并作为肿瘤细胞扩散的通道。癌症发展的一个关键特性是其诱导血管生成的能力。早期纯磨玻璃肺结节病变中存在明显的肿瘤血管迹象，会显著增加后续动态随访中出现恶性实性成分的概率，这表明早期肿瘤血管侵犯与肿瘤进展密切相关。内皮细胞（ECs）形成单细胞层，衬于血管和淋巴管内部，是血管与组织之间气体和代谢物交换的关键调节者。它们还参与控制血液动力学、凝血、血管生成和炎症反应。肿瘤内皮细胞（TECs）作为肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，促进肿瘤生长和转移，且不受肿瘤起源器官的影响。抗血管生成疗法（AAT）在临床上用于对抗多种癌症类型，然而，其应用受到疗效欠佳和药物耐药性发展的限制。最近，对内皮细胞（TECs）进行的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析揭示了新的机制见解，突出了 AAT 的有前景的靶点。

单细胞转录组学揭示早期肺腺癌中内皮细胞亚群的改变

为了描绘早期肺腺癌（LUAD）的肿瘤微环境（TME），研究人员利用 11 名临床 CT 影像显示有亚实性肺结节患者的 215200 个细胞构建了单细胞图谱。为了进一步探究肿瘤内皮细胞（TECs）的异质性，研究人员再次对 2020 个内皮细胞群进行了无监督聚类分析。研究人员比较了肿瘤样本和癌旁样本中尖端细胞和毛细血管 I 型的比例，其中尖端细胞在肿瘤组织中增加，毛细血管 I 型在肿瘤组织中减少。同时，研究人员对其中两名患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本进行了空间转录组学分析，以毛细血管 I 型和尖端细胞的标志性基因为参考，推断早期肺腺癌组织中毛细血管 I 型和尖端细胞的分布位置。结果表明，毛细血管 I 型主要分布在癌旁组织中。相反，尖端细胞在肿瘤中更为丰富。表达分析进一步揭示，IGFBP7 基因在尖端细胞中显著上调，这支持了尖端细胞处于激活的血管生成状态。然后，研究人员对肿瘤进展过程中尖端细胞数量增加进行了 GO 通路富集分析，发现这一亚群在细胞质翻译、内皮细胞迁移、细胞因子介导的信号通路和内皮细胞迁移等信号通路中显著上调。这可能表明 I 型毛细血管和尖端细胞在肿瘤进展中的作用。