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安全性良好！复旦大学附属肿瘤医院叶定伟团队发布新型雄激素受体抑制剂III期临床试验结果，为晚期前列腺癌患者带来新希望

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导读	氘恩扎鲁胺能有效控制疾病进展，其良好的安全性特征，特别是潜在的中枢神经系统副作用降低，可能为那些年老、体弱或无法耐受其他治疗的患者提供一个更优的选择。

4月13日，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟团队主导在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了一项重要III期临床试验结果。该研究首次证实，新型雄激素受体抑制剂“氘恩扎鲁胺”能为既往接受过阿比特龙和多西他赛治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，带来具有临床意义的无进展生存期获益，且安全性良好，这为这一临床治疗选择极为有限的患者群体提供了新的希望。

试验流程图

研究背景：未被满足的临床急需

转移性去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌的晚期阶段，患者在对传统内分泌治疗耐药后，预后极差。尽管阿比特龙、恩扎鲁胺等新型内分泌治疗药物及多西他赛化疗已广泛应用，但患者最终仍会进展。对于经阿比特龙和多西他赛治疗均失败的患者，后续治疗方案匮乏，在中国此前更无标准疗法获批，存在显著的未满足临床需求。

新药机制：改良型新一代雄激素受体抑制剂

氘恩扎鲁胺是经典药物恩扎鲁胺的氘代衍生物。通过在分子关键位点用氘原子替代氢原子，改变了其代谢特性，从而优化了药代动力学。临床前研究显示，其在保持同等抗肿瘤活性的同时，能显著降低药物在脑组织中的暴露量，这有望减少头晕、疲劳、癫痫等中枢神经系统相关不良反应。此外，其药物相互作用风险也更低。

研究设计：随机、双盲、安慰剂对照

基于(a)研究者和(b)盲态独立中心审查评估的影像学无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

这项名为HC-1119-04的III期临床试验在中国36个中心开展。研究纳入了417名在接受阿比特龙和多西他赛治疗后疾病进展或不耐受的mCRPC患者。患者以2:1的比例随机分配，分别接受每日一次80mg氘恩扎鲁胺或安慰剂治疗，同时联合传统内分泌治疗，研究主要终点为影像学无进展生存期。

核心结果：显著延长疾病控制时间，安全性更优

在全人群中对研究者评估的影像学无进展生存期进行的预设亚组分析

研究达到了主要终点，结果显示：

显著延长rPFS：与安慰剂组相比，氘恩扎鲁胺治疗将患者的疾病进展或死亡风险显著降低了42%。研究者评估的中位rPFS在氘恩扎鲁胺组为5.55个月，优于安慰剂组的3.71个月。更重要的是，氘恩扎鲁胺展现了显著的长期获益优势，治疗12个月和24个月时仍无进展的患者比例分别为29%和18%，而安慰剂组在24个月时该比例已降至0%。
总生存期趋势积极：尽管在初步分析中，两组总生存期未显示统计学显著差异，但在调整了后续广泛抗肿瘤治疗的影响后，敏感性分析一致表明氘恩扎鲁胺能带来明确的OS获益，死亡风险降低27%-35%。
安全性特征良好：氘恩扎鲁胺耐受性良好。治疗相关3级或以上不良事件发生率为22.3%，与安慰剂组（15.0%）相比未显著增加。最常见的不良反应是贫血。值得特别关注的是，在整个试验期间，未报告任何癫痫发作或跌倒事件，这表明其预期中的中枢神经系统安全性优势在临床试验中得到了验证。