抑制肿瘤生长并提高生存率！南京医科大学附属苏州医院发文：新型结直肠癌免疫治疗策略

近日，南京医科大学附属苏州医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Reprogramming Tumor-Associated Macrophages via Targeted NAT10 Inhibition to Enhance Colorectal Cancer Immunotherapy”，本研究中，研究发现表明，通过调节 NAT10 相分离，Sono@NAT10 有可能成为一种治疗结直肠癌的新型免疫疗法策略，为该疗法的临床应用奠定了基础。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202510854

背景知识

 01 

结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，对患者的生存和生活质量有着重大影响。流行病学数据显示，CRC 是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大主要原因。传统的治疗策略，包括手术切除、化疗和放疗，对患者的生存益处有限，尤其是对于晚期 CRC 患者。最近，免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入，已成为 CRC 治疗的一种有前景的方法。尽管临床结果令人鼓舞，但免疫逃逸和低响应率仍然是有效治疗的主要障碍。

Sono@NAT10 调节巨噬细胞重编程以增强结直肠癌免疫治疗效果

 02 

先前的体外实验表明，Sono@NAT10 可通过促进巨噬细胞重编程来增强结直肠癌免疫治疗的效果。为了进一步证实其在体内的治疗潜力，研究人员通过尾静脉注射的方式将 Sono@NAT10 给予小鼠。

纳米材料的体内实验结果

对不同组肿瘤组织进行的荧光染色显示，Sono@NAT10 组的巨噬细胞极化情况与体外实验结果一致。具体而言，M1 极化显著增强，而 M2 极化则明显受到抑制。同样地，蛋白质印迹结果表明，与 PBS、CuZCeP@NC 和 Sono@NC 组相比，Sono@NAT10 组的肿瘤组织中 NAT10 和 SRSF2 表达显著降低，同时 HDAC10 表达显著上调。

基于体外实验结果，研究人员进一步研究了 Sono@NC 和 Sono@NAT10 对小鼠免疫治疗效果的影响。肿瘤生物发光成像显示，与 PBS 相比，Sono@NAT10 显著抑制了肿瘤生长，且其与抗 PD-1（CD279）抗体联合使用时，肿瘤进一步缩小。肿瘤体积和重量的测量结果表明，Sono@NAT10 组相对于 PBS 组和 Sono@NC 组有显著减少，联合抗 PD-1（CD279）抗体治疗时减少幅度最大。

免疫组化染色显示，与 PBS 组和 Sono@NC 组相比，Sono@NAT10 组中 Ki67 阳性细胞显著减少，而抗 PD-1（CD279）抗体的加入进一步增强了这种抑制效果，表明对肿瘤生长的抑制作用更强。

对肝功能和肾功能的评估显示，各组间无显著差异，表明不存在肝肾毒性。治疗后主要器官的 H&E 染色未见任何病理改变，进一步证实了 Sono@NAT10 的生物相容性。

这些结果表明，Sono@NAT10 在体内能有效增强免疫治疗效果，同时保持出色的生物相容性和安全性。

结论

 03 

综上，Sono@NAT10 能够阻断 NAT10 相分离凝聚体，降低 SRSF2 蛋白的乙酰化水平，并将巨噬细胞从 M2 表型重编程为 M1 表型，从而提高结直肠癌免疫治疗的效果。当与免疫检查点抑制剂抗 PD-1（CD279）抗体联合使用时，Sono@NAT10 能有效抑制小鼠肿瘤生长并延长其生存期。这些发现为利用声敏纳米机器人精确调节巨噬细胞极化和增强抗肿瘤免疫反应提供了一种有前景的免疫治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202510854

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