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Cell | 人胚胎干细胞疗法在帕金森病治疗中取得突破，临床数据显示安全性良好，运动症状显著改善

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导读	研究团队下一步将开展双盲、安慰剂对照的多中心试验，纳入更多患者并延长随访时间，如果结果一致，该疗法有望为帕金森病患者带来长期缓解的希望。

近日，高丽大学安岩医院、延世大学等单位联合一项发表在《Cell》的突破性研究显示：利用人胚胎干细胞（hESC）衍生的高纯度多巴胺能祖细胞（A9-DPC），成功完成了帕金森病（PD）患者的1/2a期临床试验，结果表明，这种细胞疗法不仅安全性良好，还能显著改善中重度患者的运动症状，为帕金森病的细胞替代治疗提供了关键证据。

图形摘要

研究背景：帕金森病治疗的未满足需求

A9-DPC（高纯度多巴胺能祖细胞）的制备示意图

帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，约1000万患者受其困扰。其核心病理是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性死亡，导致纹状体多巴胺缺乏，引发震颤、僵硬、运动迟缓等症状。尽管左旋多巴等药物能暂时缓解症状，但无法阻止神经元死亡，且长期使用会出现运动并发症。脑深部电刺激（DBS）虽能改善症状，但可能导致认知下降或轴向运动障碍。因此，细胞替代疗法被视为最有前景的解决方案——通过补充丢失的多巴胺能神经元，从根源上恢复多巴胺能信号。此前，胎儿脑组织移植曾展现潜力，但因伦理争议、细胞异质性和供应不足等问题受阻。人胚胎干细胞（hESC）的出现，为大规模生产高纯度、标准化的多巴胺祖细胞提供了可能。

研究设计和临床结果

临床试验设计

01

研究设计：单中心、剂量递增的第一步

这项1/2a期的临床试验，旨在评估人胚胎干细胞衍生高纯度多巴胺能祖细胞（A9-DPC）的安全性和初步疗效。研究采用单中心、开放标签、剂量递增设计，纳入12名中重度帕金森病患者。参与者被分为两组：

低剂量组（6人）：每侧壳核移植315万个A9-DPC；

高剂量组（6人）：每侧壳核移植630万个A9-DPC。

移植后，患者接受长达12个月的免疫抑制治疗，以预防排斥反应。研究的主要终点是安全性（不良事件发生率），次要终点包括运动症状改善和细胞存活/功能。

A9-DPC移植后临床结局的纵向变化

临床结果：安全性与有效性双突破

1. 安全性：无严重不良反应，细胞相关风险为零

12个月随访中，32例不良事件（AE）均与A9-DPC无关，其中1例为手术相关的无症状颅内出血，3例可能与免疫抑制有关（短暂高钾血症、新发糖尿病、无症状血小板减少），但均可控或自愈。无肿瘤形成、细胞过度增殖或免疫介导炎症——这是细胞治疗最担心的安全问题，在本研究中完全未出现。这是关键的第一步，证明了A9-DPC移植的安全性，为后续研究奠定了基础。

2. 有效性：运动症状显著改善，剂量依赖性明显

关期运动症状（未服药状态）是帕金森病最影响生活质量的症状。12个月后，结果显示：

低剂量组MDS-UPDRS III关期评分（帕金森病评定量表）较基线下降12.7分（改善率约21%）；
高剂量组下降15.5分（改善率约26%），且通过线性混合效应模型分析，高剂量组的改善更具统计学意义（p=0.019）。

Hoehn-Yahr分期（衡量疾病严重程度）也显示：低剂量组从3.7期降至2.7期，高剂量组从3.8期降至2.2期——意味着部分患者从中重度回归中度。此外，日常非运动症状（如睡眠、情绪）和生活质量（PDQ-39评分）也有显著改善，而认知功能（MMSE/MoCA）保持稳定，说明疗法未影响认知。

3. 机制验证：PET显示细胞存活与功能整合

18F-FP-CIT PET是衡量多巴胺转运体（DAT）活性的金标准，直接反映移植细胞的存活和突触重建。结果显示：移植后12个月，后壳核（移植区域）的DAT结合率显著增加：高剂量组中位增长10.7%（p=0.041），低剂量组增长1.0%；更重要的是，后壳核DAT增加与关期运动评分改善呈强相关——这直接证明了移植细胞通过突触重建，恢复了多巴胺能信号传递。