促癌机制首揭黑幕！东南大学发现晚期癌症治疗新靶点

近日，东南大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CircPVT1 Promotes Lung Metastasis and Tumor Progression in Renal Cell Carcinoma by Encoding the cP104aa Peptide and Targeting EIF4A3”，本研究中，研究人员发现，circPVT1 编码一种 104 个氨基酸的肽，命名为 cP104aa。功能检测表明，circPVT1 及 cP104aa 肽在体外和体内均能增强肾细胞癌（RCC）细胞的增殖、侵袭、迁移和肺转移。这些发现揭示了 circPVT1 促进肾细胞癌的新机制，凸显了 cP104aa 肽作为治疗靶点的潜力。对于高表达 cP104aa 的晚期肾细胞癌患者，阿昔替尼可能是一种有效的治疗药物。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501211

研究背景

 01 

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，占病例的 90%。由于对放疗和化疗具有抗性，手术干预仍是肾细胞癌的主要治疗选择。然而，30% 的患者在术后出现复发或转移，预后不良。肾细胞癌的潜在发病机制尚不清楚，可靠的肿瘤生物标志物也尚未确定。因此，确定潜在的生物标志物并阐明肾细胞癌进展和转移的新机制至关重要，开发靶向治疗已成为治疗的首要任务。

cP104aa 促进RCC在体外和体内的增殖和侵袭能力

 02 

研究人员进行了功能实验。伤口愈合实验表明，IRES-mut2、cP104aa 和 OE-circPVT1 组的伤口闭合率高于对照组。迁移实验表明，cP104aa 和 circPVT1 过表达均增强了 OSRC-2 和 786-O 细胞的迁移和侵袭能力。EdU 实验进一步证实，IRES-mut2、OE-cP104aa 和 OE-circPVT1 转染组的细胞增殖增加，这一结果也得到了集落形成实验的证实。WB 分析显示，cP104aa、IRES-mut2 和 circPVT1 组的上皮标志物 E-钙粘蛋白水平降低，而间质标志物 N-钙粘蛋白和波形蛋白水平升高。综上所述，这些结果证实了 circPVT1 及其编码的 cP104aa 肽可促进肾细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

CircPVT1 是肾细胞癌细胞中的促肿瘤因子

为了进一步验证这些体外实验结果，研究人员采用异种移植瘤和肺转移模型在体内对 cP104aa 的生物学功能进行了研究。研究人员将转染了四种载体的 OSRC-2 细胞皮下注射到裸鼠体内。IVIS 成像显示，IRES-mut2、OE-cP104aa 和 OE-circPVT1 组的肿瘤中荧光素酶信号强度明显高于 NC 组。这些组的肿瘤重量和体积也显著增大，表明 cP104aa 和 circPVT1 过表达促进了肿瘤生长。Ki-67、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、波形蛋白和 cP104aa 的免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）分析证实了这些结果。IRES-mut2、OE-cP104aa 和 OE-circPVT1 组的 Ki-67 表达高于对照组，上皮间质转化（EMT）标志物的变化趋势与体外观察结果一致。此外，使用相同的细胞系构建了肺转移模型。IVIS 成像显示，IRES-mut2、OE-cP104aa 和 OE-circPVT1 组的荧光素酶信号强度和面积均高于对照组。此外，在 IRES-mut2、OE-cP104aa 和 OE-circPVT1 组中，肺转移结节的体积和数量均显著增加。综上所述，这些检测结果有力地证明了 circPVT1 及其编码的 cP104aa 肽能够促进肿瘤生长和转移。

结论

 03 

总之，本研究结果凸显了新发现的肽 cP104aa 和环状 RNA PVT1 在肾细胞癌（RCC）中的关键作用。环状 RNA PVT1 的促肿瘤作用被证明是通过双重机制上调 c-MYC 来实现的。此外，阿昔替尼被确定为一种创新的治疗方法，具有潜在的抑制 cP104aa 的药理作用。这些结果有望为肾细胞癌的个体化治疗提供有价值的见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501211

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