​重磅研究！侯晋/刘环海/曹雪涛团队首次揭示鼻腔内长期存在的共生病毒是过敏性鼻炎发病的关键推手，广谱抗病毒药物带来治疗新希望

近日，海军军医大学侯晋、海军军医大学第二附属医院刘环海、海军军医大学曹雪涛团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一项重要研究成果：首次揭示了鼻腔内长期存在的共生病毒并非旁观者，而是过敏性鼻炎发病的关键推手。更令人振奋的是，研究团队开展的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验证实，使用广谱抗病毒药物利巴韦林喷雾清除这些鼻腔共生病毒，能够显著缓解患者的过敏症状，为全球数以亿计的过敏性鼻炎患者开辟了一条全新的病因治疗路径。

利巴韦林喷雾通过减少鼻腔共生病毒治疗过敏性鼻炎的工作模型

颠覆传统认知：鼻腔共生病毒“助纣为虐”

过敏性鼻炎影响着全球20%至30%的人口，鼻塞、流涕、打喷嚏等症状严重困扰患者的生活质量。长期以来，医学界普遍认为过敏原触发的Th2型免疫反应、IgE抗体产生和嗜酸性粒细胞浸润是过敏性鼻炎的核心病因。然而，为何同样接触过敏原，有些人安然无恙，有些人却症状严重？这一问题始终悬而未决。

研究团队将目光投向了鼻腔中那些不为人注意的“常驻居民”——共生病毒。此前，肠道共生病毒已被发现参与维持组织稳态，但鼻腔作为直接接触外界环境的第一道门户，其共生病毒的生理病理作用一直是个谜。

研究团队在小鼠模型中通过宏转录组测序发现，小鼠鼻腔中栖息着丰富的共生病毒。当使用广谱抗病毒药物利巴韦林滴鼻清除这些病毒后，小鼠的过敏性鼻炎症状得到显著缓解——抓挠和打喷嚏频率降低，鼻黏膜中嗜酸性粒细胞浸润减少，过敏相关细胞因子和特异性IgE水平均明显下降。而重新引入这些共生病毒后，症状又再次出现，有力证明了鼻腔共生病毒在过敏性鼻炎发病中的因果作用。

揭秘分子机制：病毒-干扰素-中性粒细胞连锁反应

研究进一步揭示了这一过程的分子机制：鼻腔共生病毒被宿主先天免疫传感器识别后，会启动I型干扰素的产生。干扰素继而招募并诱导生成一群特殊的CD14高表达、干扰素刺激基因高表达的“ISGhi”中性粒细胞亚群。这些被激活的中性粒细胞释放出中性粒细胞胞外陷阱，最终加剧过敏性炎症反应。

单细胞RNA测序分析显示，在过敏性鼻炎小鼠的鼻黏膜中，这类ISGhi中性粒细胞亚群显著增多，而利巴韦林治疗后则明显减少。利用基因敲除小鼠模型，研究团队证实了干扰素信号通路在这一过程中的关键作用——无论是敲除干扰素调节因子IRF3还是干扰素受体IFNAR1，都能有效缓解过敏性鼻炎症状。

临床实证：利巴韦林喷雾安全有效

为了将这一基础发现转化为临床应用，研究团队开展了一项名为R-STAR的随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验。2024年4月至5月期间，共有42名过敏性鼻炎患者入组，分别接受利巴韦林喷雾或安慰剂治疗，为期4周。

结果显示：利巴韦林组患者的总鼻部症状评分在治疗第1周即开始显著下降，并在第2周和第4周持续改善，与安慰剂组相比差异显著。视觉模拟评分和鼻炎控制评估测试也一致显示出利巴韦林组的优势。安全性方面，两组患者在血常规、肝肾功能等指标上未见显著异常，未报告严重不良事件。

尤为值得关注的是，治疗结束后的1年随访数据显示，利巴韦林组的症状评分仍显著低于安慰剂组，80%的患者减少了用于控制症状的药物使用频率，提示该疗法具有良好的远期疗效。

研究还发现，基线时鼻腔共生病毒载量较高的患者，以及症状较重的患者，从利巴韦林治疗中获益更为显著。这意味着未来可以通过检测患者鼻腔病毒载量，实现更精准的治疗选择。

研究意义与未来展望

这项研究最重大的意义在于，它揭示了过敏性鼻炎的一个全新病因机制——鼻腔共生病毒，并证明通过抗病毒治疗可以从源头上干预疾病进程。目前的治疗方案主要停留在症状管理层面，如鼻用糖皮质激素和口服抗组胺药，而特异性免疫治疗疗程长、依从性差，生物制剂价格昂贵且需注射给药。利巴韦林喷雾作为一种局部用药，操作简便、安全性好，有望成为过敏性鼻炎病因治疗的新选择。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02744-y（转化医学网360zhyx.com）

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