迈向精准医学：糖尿病或可分为五种类型

众所周知，除去妊娠期糖尿病（怀孕期间发生的糖尿病），糖尿病有两种主要类型：Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。但是最近一项研究发现，糖尿病或许可以分为五种类型，并且不同类型糖尿病的患者特征和并发症的风险显著不同。

这项研究由瑞典隆德大学糖尿病中心的Leif Groop教授和赫尔辛基芬兰分子医学研究所领导，以“Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables”为题发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上。

Ⅰ型糖尿病VSⅡ型糖尿病

Ⅰ型糖尿病多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。在Ⅰ型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。

Ⅱ型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。Ⅱ型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。

在这两种情况下，血糖水平均有可能变得更高，被称为高血糖症。除非血糖得到控制，否则会导致许多并发症，包括肾脏疾病、心血管疾病和神经损伤。

糖尿病的异质性

在确定患者所患糖尿病类型时，医务人员可能会检查其血液中的糖尿病相关抗体。这些抗体是由免疫系统产生的可以攻击人体自身细胞的蛋白质，是诊断Ⅰ型糖尿病的指标。如果患者体内有这种抗体，会被诊断为Ⅰ型糖尿病，否则则被诊断为Ⅱ型糖尿病。

“糖尿病是一组慢性代谢性疾病，”加拿大麦吉尔大学和GénomeQuébec创新中心的Rob Sladek博士在与该研究相关的一篇社论中说，“这与高血糖的共同特征相同，这意味着原则上可以通过测量单一血液成分来诊断糖尿病。”

“然而，血糖升高可能是由许多遗传因素和获得性因素引起的，这些因素会降低胰岛素的循环浓度或降低其有效性，导致疾病的临床表现和进展异质性。”

Groop教授和他的团队说，基于糖尿病的异质性对糖尿病进行“精细分类”可以帮助医务人员更好地预测哪些人最有可能出现并发症并采用更加个性化的治疗方法。

在这项研究中，研究人员提出糖尿病不应该分为两种类型，而应该分为五种类型。

糖尿病的五种分型

研究人员分析了四个研究队列的数据，其中包括来自瑞典和芬兰的14,775名成人，他们都是新近诊断为糖尿病的人。

作为分析的一部分，科学家研究了每个分型中的六个变量，每个变量代表了糖尿病的不同特征。这些变量是体重指数（BMI）、糖尿病诊断年龄、血红蛋白A1C（HbA1C）、β细胞功能、胰岛素抵抗和糖尿病相关抗体的存在与否。

除了对参与者进行基因分析之外，研究人员还比较了他们的疾病进展、并发症和治疗情况。

该研究确定了五种不同形式的糖尿病，其中三种是严重的，两种是轻度的。该团队将这些分类如下：

严重的自身免疫性糖尿病（1型糖尿病），特点为胰岛素缺乏症和自身抗体的存在。

严重的缺乏胰岛素的糖尿病，特点为年龄较小、胰岛素缺乏、代谢控制不良和最高的视网膜疾病风险，但没有自身抗体。

 严重的胰岛素抵抗性糖尿病，特点为严重的胰岛素抵抗和较高的肾病风险。

轻度肥胖相关糖尿病，在肥胖个体中最常见。

轻度年龄相关糖尿病，在老年人中最常见。

研究人员指出，这五种类型中的每一种也具有遗传上的不同，这意味着这五种类型没有共同的基因突变。

迈向精准医学的一步

研究人员评估了五组患者的治疗情况，发现有些人的治疗并不恰当。比如，只有42％的第1组患者和29％的第2组患者在疾病发作时即开始接受胰岛素治疗。这表明根据目前的疾病分类，患者并不能得到针对疾病潜在特征的治疗。

因此，Groop教授及其同事提出糖尿病应分为五种类型。

虽然需要进一步研究来完善这五种类型，例如通过使用生物标志物和遗传风险评分，但该团队认为这项研究是针对糖尿病个体化治疗的一大进步。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables