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新进展！复旦/新国大/上交大三校联合证实：调控脂质代谢可逆转肝癌耐药性

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导读	肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因，对全世界的健康造成了重大影响。因此，确定肝细胞癌（HCC）进展的关键分子驱动因素对于改善治疗选择和预后方法至关重要。

7月18日，复旦大学/新加坡国立大学/上海交通大学研究人员合作共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“SNRPB/CCNB1 axis promotes hepatocellular carcinoma progression and cisplatin resistance through enhancing lipid metabolism reprogramming”，本研究中，研究人员发现在多个队列中，SNRPB 在肿瘤内显著上调，与不良预后显著相关。SNRPB 敲低抑制了肝细胞癌细胞的增殖和迁移，同时促进了细胞凋亡。从机制上讲，SNRPB 通过 FOXM1 介导的转录调节 CCNB1 的表达，SNRPB 过表达增强了脂质代谢和顺铂耐药性。这种药物敏感性的增加是通过脂质代谢的改变以及对 CCNB1 的调节作用介导的，为 SNRPB 在肝细胞癌病理中的多方面作用提供了全面的见解，并为潜在的治疗靶点提供了依据。最后，在临床前肝细胞癌模型中，CCNB1 敲低逆转了 SNRPB 过表达的增殖和致瘤作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03463-y#Sec34

背景知识

肝细胞癌（HCC）约占肝癌病例的 80% 至 90%，是原发性肝癌中最常见的类型。它在全球范围内造成了重大负担，在全球癌症发病率中排名第六，在癌症相关死亡率中排名第三。肝细胞癌是一个重大的公共卫生挑战，尤其是在发展中国家，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌发展的一个关键风险因素。仅在中国，每年新增的肝癌病例就占全球近一半。由于早期肝癌通常无症状，肝细胞癌患者往往在晚期才被诊断出来，这使得根治性手术切除仅适用于少数患者。

研究进展

鉴于脂质代谢重编程与癌细胞药物敏感性之间可能存在关联，研究人员进一步研究了 SNRPB 对肝细胞癌（HCC）细胞顺铂敏感性调节的影响。起初，研究人员发现 SNRPB 敲低和顺铂处理均能抑制 HCC 细胞增殖，且两者联合使用时具有协同作用。为了进一步量化 SNRPB 对顺铂敏感性的影响，研究人员测定了 shCtrl 和 shSNRPB HCC 细胞系（HCCLM3 和 SK-HEP-1）中顺铂的 IC50 值。结果表明，SNRPB 敲低显著降低了顺铂的 IC50 值，表明这些细胞对顺铂的敏感性增加。接下来，研究人员探究了脂质代谢重编程和 CCNB1 在 SNRPB 相关顺铂敏感性调节中的作用。使用 ACLY 抑制剂 FI 处理可恢复 SNRPB 过表达所导致的 IC50 降低，这表明脂质代谢在调节顺铂敏感性方面发挥了作用。此外，一项救援实验表明，SNRPB 过表达降低了肝癌细胞对顺铂的敏感性，而 CCNB1 敲低则提高了敏感性。值得注意的是，SNRPB 过表达与 CCNB1 敲低的组合减轻了 SNRPB 过表达对顺铂敏感性的影响，进一步表明 SNRPB/CCNB1 轴在调节药物反应方面起作用。