【STTT】复旦大学最新研究：揭示癌症免疫治疗最新策略

5月29日，复旦大学朱棣、王明伟共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Targeting BCL9/BCL9L enhances antigen presentation by promoting conventional type 1 dendritic cell (cDC1) activation and tumor infiltration”的研究论文，研究数据发现，靶向BCL9/BCL9L在cDC1调节的肿瘤衍生抗原呈递中起关键作用，随后在cDC1触发的CD8⁺ T细胞激活和肿瘤浸润中起关键作用，构成最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路。重要的是，研究为抑制Wnt/β-catenin信号传导提供了一种极好的机制，通过促进抗原呈递来促进CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤反应。因此，研究结果为提高BCL9/BCL9L高表达肿瘤对癌症免疫治疗的易感性提供了一些见解。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01838-9

研究背景

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抗原呈递对于抗肿瘤反应是必不可少的。为了引起有效的抗肿瘤CD8⁺ T细胞反应，抗原呈递必须在两个主要事件中成功：首先，肿瘤抗原被抗原呈递细胞（APC）捕获，加工成肽片段，并呈递在具有主要组织相容性复合物I类（MHC-I）或人类白细胞抗原I类（HLA-I）的APC上，以引发CD8⁺ T细胞。其次，活化的CD8⁺ T细胞识别APC直接呈递的肿瘤抗原，然后杀死肿瘤细胞。传统的1型树突状细胞（cDC1）被认为是将肿瘤抗原呈递到MHC-I上以引发CD8⁺ T细胞的优越DC亚群。

先前的研究表明，BATF3^−/−选择性缺乏cDC1的小鼠表现出交叉呈递缺陷并损害抗肿瘤免疫。在人类癌症中，越来越多证据表明，瘤内cDC1与癌症免疫治疗的预后和反应改善有关。然而，DC通常是功能失调的、不成熟的，甚至是免疫抑制的，缺乏在肿瘤微环境（TME）内交叉启动的抗原呈递能力。此外，cDC1很少见，因为TME通过各种机制将cDC1从肿瘤中排除。因此，旨在增强抗原呈递的方法，包括增加cDC1活化和肿瘤浸润，可以促进抗肿瘤免疫并改善癌症免疫治疗。

研究发现

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在研究中，研究人员报告了BCL9 / BCL9L的抑制或耗竭显著抑制了肿瘤生长并增强了抗肿瘤反应。有趣的是，靶向BCL9/BCL9L以增强cDC1的抗原呈递能力并促进cDC1和CD8 ⁺ T细胞浸润到肿瘤中，这强调了这种方法在增强cDC1介导的抗肿瘤免疫方面的关键作用。旨在改善抗原呈递的疗法可能受益于与BCL9抑制剂的联合使用。靶向BCL9/BCL9L调节cDC1功能并直接协调最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路可以作为对抗免疫抑制和增强癌症免疫治疗的潜在策略。

靶向BCL9/BCL9L使肿瘤对免疫检查点阻断疗法敏感

研究结论

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综上所述，研究数据发现，靶向BCL9/BCL9L在cDC1调节的肿瘤衍生抗原呈递中起关键作用，随后在cDC1触发的CD8⁺ T细胞激活和肿瘤浸润中起关键作用，构成最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路。重要的是，研究为抑制Wnt/β-catenin信号传导提供了一种极好的机制，通过促进抗原呈递来促进CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤反应。因此，研究结果为提高BCL9/BCL9L高表达肿瘤对癌症免疫治疗的易感性提供了一些见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01838-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。