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【Nature子刊】“清道夫”分子为冠状动脉粥样硬化提供新的治疗方法

首页 » 《转》译 2020-09-28 转化医学网 赞(2)
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导读
动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要患病原因,因此对动脉粥样硬化的治疗探究有利于为其带来新的治疗方法。

  

      动脉粥样硬化 发展到一定程度,尤其是出现器官病变时,诊断并不困难。如检查发现血脂异常,动脉造影显示血管有狭窄性病变,应首先考虑动脉粥样硬化。

  需要注意的是:动脉粥样硬化是一种全身性疾病,一个器官血管发生动脉粥样硬化病变,意味着其他地方的血管也可能存在同样的病变;同样,一个器官发生血管事件,意味着其他地方发生血管事件的危险性增加。所以当发现动脉粥样硬化后,怎样有效的治疗是关键。最近有项研究发现一种新的治疗动脉粥样硬化的方法。

从左至右,医学博士陶涛,医学博士Sean Davies,医学博士黄建生和医学博士MacRae Linton

  这项研究由医学博士陶涛、医学博士Sean Davies、医学博士黄建生和医学博士MacRae Linton领导进行,并于8月14日发表在《Nature communications》上,题为“Scavenging of reactive dicarbonyls with 2-hydroxybenzylamine reduces atherosclerosis in hypercholesterolemic?Ldlr-/-mice”。该研究确定了潜在的治疗动脉粥样硬化的新疗法。

  图  文章发表    来源:《 Nature communications》
  范德比尔特大学医学中心的研究人员发现一种治疗人类动脉粥样硬化的新方法,一种小分子“清除剂”可以减少小鼠血管中的炎症和动脉粥样硬化形成的斑块。
  8月14日,研究人员在《自然通讯》杂志上报道说:在家族性高胆固醇血症(FH)小鼠模型中,这种名为2-HOBA的清除剂分子逆转了造成动脉粥样硬化的关键因素氧化应激。
  FH是人类常见的高胆固醇疾病遗传形式,它会导致低密度脂蛋白(LDL,或称“坏”胆固醇)的水平严重升高,以及心脏病发作和中风在内的早期心血管事件的风险增加。
而FH患者的高密度脂蛋白(HDL或“好”胆固醇)降低了,高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子,俗称“血管清道夫”。
  该论文的作者,范德比尔特血脂诊所和动脉粥样硬化研究小组主任MacRae Linton说:“用2-HOBA处理高胆固醇小鼠可改善其血管功能,并减少60%左右的动脉斑块形成,”。
  尽管他汀类药物和降低LDL的药物可以降低心血管患者患心脏病和中风的风险,但对于治疗仍然有后遗症,所以研究人员都在寻找更好的动脉粥样硬化治疗方法。
  改善治疗效果的关键在于二羰基的高反应性分子,例如丙二醛和异戊二烯,它们会修饰LDL和HDL并削弱其功能。
  二羰基与蛋白质快速结合,形成损害蛋白质功能的混合物。二羰基化合物是脂质过氧化产生的,这是氧化应激的结果。然而,在大多数临床试验中,通过饮食抗氧化剂(例如维生素C和E)来减少氧化应激的方法未能降低心血管疾病的风险。
  与二羰基选择性反应并解除其武装的小分子清除剂可能提供一种更有针对性的方法来阻止氧化应激造成的损害。
  2-HOBA正在临床试验中,它具有抗氧化应激相关性高血压,房性心律不齐和神经退行性变的能力,它的一期临床试验 <https://medicalxpress.com/tags/clinical+trials/>已经证明了其对人体的安全性。
  该论文的作者,药理学副教授Sean Davies博士说:“这些研究表明2-HOBA的清除活性是对动脉粥样患者起保护作用的。
  戴维斯还说,在目前的研究中,2-HOBA不仅减少了疾病,而且减少二羰基与蛋白质形成混合物。并且羰基与蛋白质混合物可通过尿液排出体外。
  研究人员总结说:“我们此次的研究提出的反应性二羰基清除意味着一种新的治疗方法的出现,可以降低动脉粥样硬化性CVD(心血管疾病 )给患者带来的影响。”
  现在,科学家们正在开展一项临床研究,以确定2-HOBA是否影响FH患者的HDL和LDL并改善HDL功能。(转化医学网360zhyx.com)
 参考资料:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-scavenger-molecule-atherosclerosis-treatment.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-17915-w
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