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【PNAS】伊利诺伊大学设计出工程T细胞,可识别并攻击人和小鼠的实体瘤癌细胞

首页 » 《转》译 2020-07-01 转化医学网 赞(2)
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导读
CAR-T疗法已成功用于治疗淋巴瘤和白血病等血液系统的恶性肿瘤。它通过添加识别癌细胞表面独特特征的抗体,来改变患者自身的T细胞。伊利诺伊大学一项新的研究中,科学家设计的工程T细胞大大拓宽了这种方法的潜在靶点,会攻击人类和小鼠的各种实体瘤癌细胞。他们在《美国国家科学院院刊》上报告了他们的发现。

  

       CAR T细胞在治疗造血系统癌症方面已显示出巨大希望,但挑战依然存在,包括抗原丢失和实体瘤靶标的鉴定。

  伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的博士后研究员Preeti Sharma表示,癌细胞在其表面表达某些蛋白质,这些蛋白质是由不同种类的突变引起的。在这项工作中,他们研究了附着在短糖链上的蛋白质靶标。
  某些类型的癌细胞上异常短的糖链是由突变引起的,这些突变破坏了将这些糖与蛋白质连接的分子途径。与异常糖结合的药物会优先识别癌细胞并保留健康细胞。
  伊利诺伊州癌症中心的成员,卡尔·R·沃尔斯基因组生物学研究所(Carl R.Woese?Institute for Genomic Biology)的生物化学教授大卫·克兰兹(David Kranz)表示,CAR-T治疗对于某些类型的血癌患者是一种有前途的治疗方法。但是在实体瘤中鉴定结合位点更加困难。
  研究小组从一种可以用作受体的抗体开始入手研究。已知该抗体与特定类型的异常形成的糖相互作用,该糖与小鼠实体瘤癌细胞上的蛋白质相连。
  由于这种受体既与癌细胞表面的蛋白质结合,也与糖结合,因此可能存在改变抗体的空间,以便它可以与一种以上的附着短糖上的蛋白质结合。这可能促使它对不同种类的癌症产生广泛的反应。
  Ki Cai是Kranz实验室的另一位博士后研究员,测试了异常糖附近的氨基酸序列变化是否影响受体与该位点的结合。这使研究小组可以确定是否可以稍微改变抗体以适应其他糖连接的癌症靶标。
  研究人员进行了一系列针对抗体基本部分的突变实验,产生了近一千万个受体突变体,然后进行筛选以找到想要的特性——扩大该抗体的特异性,使其不仅与小鼠靶标反应,而且与人靶标反应。
  一发现具有理想特性的抗体,研究人员便将它们工程化为T细胞,并用小鼠和人类癌细胞系对其进行了测试。他们改造的T细胞,对人和小鼠癌细胞系均显示出活性。而且T细胞现在可以识别带有短糖的几种不同蛋白质。这非常重要,因为在癌症治疗中,大多数时候研究人员都在追求癌细胞上的单个靶标,有多个靶标就很难放癌症进门。
  尽管这些工程化细胞处于早期开发阶段,但他们可以使用相同的T细胞产品研究小鼠和人类抗癌的功效和安全性。
  参考:https://medicalxpress.com/news/2020-06-immune-cells-human-mouse-solid-tumor.html
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