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化疗效果不好?真的和肥胖有关!首次发现脂肪细胞代谢化疗药物机制!

首页 » 《转》译 2017-11-10 转化医学网 赞(2)
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导读
很多人硬是下不了决心去狠狠甩掉肚子上多余的脂肪。随着癌症的不断深入研究,人们发现了肥胖和多种癌症之间都有着暧昧的关系,比如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌以及前列腺癌。然而不单单是这些,近期,一篇研究首次发现,多余的脂肪代谢掉化疗药物从而帮助癌细胞生长!

癌症治疗的很多药物都是根据体重来确定服用量,这也就意味着体重过大的人可能要承受因为体重带来的额外的费用。然而一篇刊登在《Molecular Cancer Research》杂志上名为"Adipocytes Sequester and Metabolize the Chemotherapeutic Daunorubicin"的文章再次给肥胖患者一个实锤:肿瘤微环境(TME)中的脂肪细胞可以直接摄取和代谢至少一种类型的化学疗法,从而阻止活性药物到达并杀死癌细胞。


让我们一起来看看,这篇实锤文章到底怎样敲响肥胖患者的哀钟。


1.什么是肿瘤微环境


肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系。它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。


肿瘤微环境


而在本次研究中,肿瘤微环境中的脂肪细胞可以保护癌细胞免受蒽环类化疗药物柔红霉素的影响。


2.多余脂肪让你“做不好人”


研究发现:脂肪细胞可以降低ALL细胞附近的柔红霉素(DNR)浓度。


该研究的首席科学家Steven Mittelman医学博士,儿科学副教授和加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院儿科内分泌科主任说:“这是我们第一次发现人类脂肪细胞可以代谢化疗并使化疗失活。这对于白血病以及骨髓或脂肪细胞周围生长的许多其他癌症有着十分重要的意义,因为这意味着脂肪细胞可能会从环境中消除化疗并使癌细胞生存。


用不同浓度的柔红霉素(红色)处理的脂肪细胞(4小时后)


在本次研究中,研究人员发现了脂肪细胞的一个重要的代谢途径:就是将有活性的柔红霉素(DNR)代谢成无活性的柔红霉素DNR-ol。而这意味着这个药物将失去作用而无法起到杀死癌细胞的作用。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中脂肪细胞将柔红霉素代谢无活性


既然肿瘤微环境中的脂肪可以代谢化疗药物,那么脂肪组织中呢?


3.脂肪组织同样可“灭活柔红霉素”


为了确定脂肪组织是否同样具备这样的效果,研究人员在小鼠体内进行了实验。



小鼠中脂肪组织同样可以灭活柔红霉素


结果发现:柔红霉素向柔红霉素的转化也发生在小鼠体内的脂肪组织中。


4.肥胖的影响,远不止癌症


一直老生常谈的问题就是肥胖与减肥。


本次研究的合作者Etan Orgel博士说道:“对这一过程的更深入的了解可能帮助临床医生通过选择或设计更耐受脂肪细胞中的酶的化疗药物来提供更有效的治疗。这些发现还可能对肥胖患者的许多其他疾病的治疗产生影响,因为由人体脂肪细胞产生的代谢代谢醛脱氢酶和羰基还原酶也能代谢许多其他药物。”


我们可以选择很多生活方式,但是唯有健康,值得我们每个人去精心呵护。


参考资料:Adipocytes Sequester and Metabolize the Chemotherapeutic Daunorubicin


(转化医学网360zhyx.com)
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