STTT | 中山大学肿瘤防治中心韦玮/郭荣平团队三联疗法为不可切除肝细胞癌患者带来显著生存获益与转化手术希望

近日，中山大学肿瘤防治中心韦玮/郭荣平团队发表于国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》的一项前瞻性、单臂、二期临床试验显示，一种结合了局部与全身治疗的新型三联方案，在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中展现出令人鼓舞的疗效与良好的安全性，为该类患者提供了潜在的新治疗选择。

CONSORT流程图与研究时间线

研究背景与试验设计

肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤，约半数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。尽管近年来系统治疗取得了进展，但uHCC的总体预后仍然不佳。本研究创新性地将高效的局部治疗（HAIC）与目前一线标准的靶向治疗（乐伐替尼）及免疫治疗（度伐利尤单抗）相结合，旨在协同增效。

自2021年8月至2023年9月，研究共纳入40名初治的uHCC患者。所有患者均接受了至少两个周期的HAIC和度伐利尤单抗治疗，以及至少两个月的乐伐替尼治疗。患者中位随访时间为23.1个月。

研究旨在评估FOLFOX方案肝动脉灌注化疗（FOLFOX-HAIC）联合靶向药物乐伐替尼及PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，作为初始疗法治疗uHCC的效果。

卓越疗效：高缓解率与持久生存

总生存期与无进展生存期的Kaplan‒Meier曲线

疗效数据显示，该三联疗法取得了显著成果：

• 客观缓解率（ORR）高达75.0%：9名患者达到完全缓解，21名患者达到部分缓解。疾病控制率（DCR）达到95.0%。中位无进展生存期（PFS）为15.8个月，6个月PFS率为77.5%。

• 生存获益显著：1年总生存（OS）率为97.5%，2年OS率为94.0%。

• 成功转化手术：尤为重要的是，7名患者（17.5%）在接受治疗后成功降期并接受了根治性（R0）切除手术，其中3名患者术后病理显示达到完全缓解（pCR）。

基于mRECIST标准的肝内靶病灶最佳反应瀑布图

良好耐受：安全性可控

在安全性方面，该联合方案整体耐受性良好：85.0%的患者仅出现1-2级轻度不良事件。最常见的3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高和血小板减少，各发生在2名患者（5.0%）中。未观察到4级不良事件或治疗相关死亡。治疗期间，患者肝功能保持稳定，未出现肝失代偿事件（如腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）。

研究意义与未来展望

HAIC能实现更高的肿瘤内药物浓度且避免栓塞导致的缺氧，乐伐替尼可抑制血管生成并调节肿瘤免疫微环境，而度伐利尤单抗则能激活T细胞免疫应答，三者联合可能产生强大的“三联效应”。本研究结果初步验证了这一策略的可行性，不仅实现了高缓解率和疾病控制，更让部分患者重获手术根治的机会，将治疗目标从姑息性向潜在治愈性推进。总体而言，FOLFOX-HAIC联合乐伐替尼和度伐利尤单抗的三联疗法，为不可切除肝细胞癌患者展现了一条充满希望的新治疗路径。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02718-0

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