重塑免疫微环境并抑制肿瘤扩散！南京医科大学第一附属医院发文：创新卵巢癌抗转移治疗策略

5月18日，南京医科大学第一附属医院研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了题为“Tumour-derived SAA1 reprogrammes macrophages to promote CXCL1-mediated metastasis in Ovarian Cancer”的研究论文，本研究揭示，晚期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中（SAA1）显著上调，并且与不良预后和远处转移密切相关。这些发现通过单细胞 RNA 测序和临床标本分析得到了验证。令人惊讶的是，SAA1 并不直接促进肿瘤细胞增殖或迁移。相反，它通过激活 FPR2+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重塑免疫抑制性肿瘤微环境。从机制上讲，SAA1–FPR2 信号轴触发巨噬细胞中的 JAK2/STAT3 通路，增强 CXCL1 的转录和分泌。这反过来又诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化（EMT），并赋予它们更强的转移潜能。动物模型进一步证实，SAA1 敲低、巨噬细胞耗竭或 CXCL1 阻断均显著抑制腹膜扩散。综上所述，本研究确定了一种新的 SAA1–TAM–CXCL1 免疫炎症信号轴，阐明了其在卵巢癌转移中的关键作用，并为开发创新的抗转移治疗策略提供了坚实的理论基础。

高级别浆液性卵巢癌腹膜播散：致命扩散的临床困境与机制探索的紧迫性

 01 

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是妇科恶性肿瘤中最致命的一种。约 70% 的患者在确诊时已处于晚期，5 年生存率不足 40%。HGSOC 最显著的特点是广泛的腹膜播散，超过 70% 的病例会出现这种情况，通常还伴有弥漫性多灶性转移和恶性腹水。这种腹膜扩散不仅增加了肿瘤细胞减灭术的复杂性，还与化疗耐药性和高复发率密切相关，是患者预后不良的关键因素。尽管手术联合化疗可诱导初始缓解，但总体生存率并未显著提高。这表明目前的治疗策略仍不足以从根本上改变疾病转移的自然进程。因此，阐明驱动卵巢癌腹膜播散的关键分子和细胞相互作用机制对于改善患者预后和开发新的靶向治疗策略至关重要。

阻断 SAA1–TAM–CXCL1 轴抑制卵巢癌转移

 02 

研究人员利用 C57BL/6 小鼠建立了卵巢癌腹膜播散的体内模型。接种 7 周后，剖检发现腹腔内广泛分布着多个肿瘤结节。为了探究 SAA1 的作用，研究人员利用慢病毒敲低 SAA1 生成了稳定表达荧光素酶的 ID8-LUC 卵巢癌细胞系（shSAA1-ID8-LUC）。SAA1 敲低显著降低了腹腔内肿瘤负荷，而巨噬细胞耗竭或 CXCR2 抑制也产生了类似的效果，均显著抑制了腹膜播散。为了确定这些效应是否反映了肿瘤细胞增殖的减少，对腹膜肿瘤组织进行了 Ki-67 免疫组化检测。这些结果表明，肿瘤负荷的减轻并非主要归因于肿瘤细胞增殖的普遍抑制，而是与腹膜播散受损的关系更为密切。

抑制 SAA1-TAM-CXCL1 轴可抑制卵巢癌转移

结论

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总之，本研究阐明了SAA1–TAM–CXCL1信号轴在卵巢癌腹膜转移中的关键作用，并确定肿瘤来源的SAA1是驱动巨噬细胞功能重编程的上游信号。这些发现表明，卵巢癌的转移可以通过免疫重塑实现，而不仅仅依赖于肿瘤细胞内在的恶性演变。这项工作为卵巢癌转移提供了新的机制见解，并提示靶向肿瘤-巨噬细胞相互作用的治疗策略可能具有重要的临床潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70698

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