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上海交通大学医学院附属仁济医院发布新成果：肝硬化治疗新策略前景可期

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导读	肝移植仍然受到供体器官稀缺和手术固有风险的限制，这突显了对新型肝硬化疗法的迫切需求。

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院研究团队在期刊《Cell Discovery》上发表了研究论文，题为“Treatment of liver cirrhosis using hepatocyte-derived liver progenitor-like cells: a prospective, open-label, single-arm, safety trial”，本研究中，研究人员开发了一种将人类原代肝细胞转化为可扩增的肝细胞衍生肝祖细胞样细胞（HepLPCs）的方案，这种细胞能分泌高水平的基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子。研究人员启动了一项涉及九名肝硬化患者的首次人体临床试验，以评估 HepLPCs 的可行性和安全性。在临床试验中，九名患者（平均年龄：53 岁），主要是乙肝相关肝硬化患者，通过肝动脉输注接受了 HepLPCs 治疗，未使用免疫抑制剂。未观察到严重不良事件，轻微不良事件与肝硬化患者常见的情况一致。该疗法耐受性良好，未出现输血反应或剂量限制性毒性。这些发现表明 HepLPC 治疗是安全可行的，为肝硬化治疗提供了有前景的新策略。

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00831-y

肝硬化：困境与医疗需求的挑战

肝硬化是一种严重的疾病，其特征是肝脏逐渐出现瘢痕组织并功能受损，最终导致重要功能丧失。它通常由慢性肝病引起，如病毒性肝炎、酗酒、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病或药物及毒素造成的损伤。肝硬化可引发多种并发症，包括门静脉高压、黄疸、肝癌，甚至肝功能衰竭。

尽管肝移植是终末期肝病的唯一根治方法，但需求远远超过可供移植的合适器官数量。此外，肝移植还存在围手术期并发症、排异反应和术后感染等多种风险。由于移植机会稀缺且缺乏有效逆转肝硬化的替代疗法，肝硬化患者的医疗需求长期得不到满足。

肝源性祖细胞对大鼠肝损伤及肝硬化模型的改善作用

为了探究人类肝祖细胞（HepLPCs）在肝硬化治疗中的潜力，研究人员使用硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠晚期肝硬化模型进行了额外实验，以评估人类肝祖细胞移植的治疗潜力。研究显示，人类肝祖细胞未表达 MHC II 类抗原（HLA-DP、DQ、DR），并且对 T 细胞增殖具有抑制作用，从而在移植过程中无需使用免疫抑制剂。

研究人员在四氯化碳诱导的模型中观察到了人肝祖细胞（HepLPCs）的有益效果，包括细胞外基质积累减少和肝功能改善。通过免疫组化分析发现，经 HepLPCs 治疗的大鼠中 Col1a1 和纤维连接蛋白的蛋白水平显著降低，这进一步证实了 HepLPCs 在减轻肝纤维化方面的治疗效果。研究发现有力地支持了 HepLPCs 治疗在减轻肝损伤方面的有效性，并突显了其作为肝硬化治疗干预手段的潜力。