克服化疗耐药性的可转化策略！徐州医科大学等单位合作发文：有前景的肺癌治疗靶点

近日，徐州医科大学及徐州医科大学附属医院研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CypA Mediates Non-Small Cell Lung Cancer Chemoresistance by Attenuating Ferroptosis via Stabilizing SLC7A11”，本研究揭示了 CypA/SLC7A11/TRIM3 轴在 NSCLC 化疗耐药中逃避铁死亡的调控作用，并强调了 CypA 作为有前景的治疗靶点。将CsA 重新定位以抑制Cyp A 代表了一种可转化的策略，能够克服化疗耐药性，为改善非小细胞肺癌患者的预后提供了临床前验证。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511947

非小细胞肺癌治疗困境与新靶点探索前景

 01 

肺癌是最常见且致命的癌症之一，全球每年新增病例约 248 万例，占癌症总数的 12.4%。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的绝大多数（约 85%），预计 5 年生存率仅为 15.9%。尽管在治疗方案方面取得了巨大进展，包括手术、化疗、放疗和靶向治疗，但由于大多数患者在确诊时已出现局部晚期转移性肿瘤，预后仍然不佳。NSCLC 患者接受手术后，通常采用一刀切的治疗方法——以铂类为基础的化疗，即顺铂或卡铂与吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞或紫杉烷类（多西他赛或紫杉醇）联合使用，以清除微转移病灶，但这种疗法仅能带来约 5%的生存获益。新型靶向药物仅使一小部分患有肺腺癌（LUAC）亚型的 NSCLC 患者受益，而靶向肺鳞状细胞癌（LUSC）亚型的个性化治疗方案则尚无。此外，尽管非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了显著进展，包括免疫检查点抑制剂（ICBs）以及靶向致癌基因成瘾性 NSCLC的个性化靶向治疗，但这些较新的靶向和免疫疗法由于固有或获得性耐药性而缺乏持久效果。因此，确定能够克服耐药性的靶点对于未来预防 NSCLC 患者的致命复发具有巨大前景。

靶向CypA可抑制非小细胞肺癌的化疗耐药性

 02 

之前的研究表明，CypA在化疗耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）中表达上调，并与患者预后不良相关。为了进一步阐明 CypA 在耐药性中的作用，研究人员在耐药的 NSCLC 细胞系中进行了 CypA 敲低实验。CCK8 检测显示，CypA 敲低显著抑制了耐药细胞的增殖。此外，迁移实验表明，CypA 的缺失抑制了细胞迁移和侵袭，同时逆转了由化疗耐药介导的上皮间质转化（EMT）。

靶向CypA可抑制非小细胞肺癌的化疗耐药性 

为了确认 CypA 是否通过铁死亡促进非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗耐药性，CCK8 检测显示，敲低 CypA 显著抑制了用 RSL3 处理的耐药细胞的增殖。此外，还测量了耐药 NSCLC 细胞系中 4-HNE、GSH、SOD、MDA 和 ROS 的水平。不出所料，敲低 CypA 增加了耐药 NSCLC 细胞系中 4-HNE、MDA 和 ROS 的水平，并降低了 GSH 和 SOD 的水平。为了进一步确认CsA和顺铂（DDP）在体内逆转化疗耐药性的临床益处，研究人员将 A549/DDP 细胞皮下注射到 BALB/c 裸鼠体内，并单独使用 DDP 或联合使用 CsA 进行治疗。对肿瘤大小、肿瘤生长率和肿瘤重量的分析表明，CsA 与 DDP 在 NSCLC 治疗中具有协同作用。与此一致的是，免疫组化染色显示，联合使用 CsA 和 DDP 导致铁死亡增加。总之，这些结果表明，CypA 抑制剂与化疗联合使用可协同增强对具有化疗耐药性的 NSCLC 的抗肿瘤效果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511947

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue