郑州大学发布新成果：颇具前景的肿瘤复发与转移创新防治策略

11月3日，郑州大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“In Situ Engineering of Tumor Cells as Self-Sustaining cDC1 Programming Factories for Effective Cancer Immunotherapy”，本研究中，一种源自肿瘤的细胞外囊泡（EV），名为 AS16-EL@MPLA/p-FX，旨在将肿瘤细胞改造成 cDC1 编程工厂。该 EV 腔内携带编码 XCL1 和 FLT3L 的质粒。工程化的 EV，AS16-EL@MPLA/p-FX，表现出显著的肿瘤靶向能力，促进 cDC1 的募集、分化和激活。这种创新方法不仅显著抑制了肿瘤生长，还激发了强大的免疫记忆反应，有效防止了肿瘤转移和复发。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508632

增强cDC1功能：突破癌症免疫治疗瓶颈

 01 

癌症免疫疗法的发展，包括检查点抑制剂、CAR-T 细胞疗法和癌症疫苗，对多种癌症都展现出了巨大的前景。然而，免疫疗法仍面临着应答率低和免疫耐受的挑战。为了实现有效的免疫反应，肿瘤抗原必须有效地呈递给 T 细胞并引发抗原特异性免疫反应。树突状细胞（DCs）在抗原呈递和抗肿瘤免疫反应的启动中起着关键作用。然而，DCs 往往被排除在肿瘤微环境之外，无法有效地启动抗肿瘤免疫。基于 DC 的各种治疗策略，包括体外生成的 DC 疫苗和体内 DC 招募，已经得到了很好的发展。然而，它们的治疗效果仍然有限。在所有树突状细胞（DC）亚群中，cDC1 是唯一能够有效交叉呈递肿瘤抗原并随后激活细胞毒性 CD8⁺ T 细胞的亚群。目前基于树突状细胞的方法无法充分富集和激活 cDC1，导致抗原呈递不足和抗肿瘤免疫减弱。因此，选择性增强 cDC1 的浸润和功能能力对于改善癌症免疫治疗的临床效果至关重要。

AS16-EL@MPLA/p-FX 在体内的抗肿瘤功效

 02 

为确认 AS16-EL@MPLA/p-FX 能抑制肿瘤生长，研究人员建立了 MC38 荷瘤小鼠模型。将荷瘤 MC38 小鼠随机分为五组，分别给予 PBS、MPLA、EL@MPLA、AS16-EL@MPLA 或 AS16-EL@MPLA/p-FX 处理。

实验结果表明，游离 MPLA 组的肿瘤体积与 PBS 对照组相比无显著差异。然而，EL@MPLA 的给药显著抑制了肿瘤生长，肿瘤抑制率为 35.6%。此外，在 AS16 肽修饰的 AS16-EL@MPLA 组中，抗肿瘤效果显著增强，肿瘤抑制率提高到 57%。值得注意的是，AS16-EL@MPLA/p-FX 组表现出最强的抗肿瘤效果，肿瘤抑制率达到 75.1%。

在治疗期间，各组小鼠的体重均无显著差异，这表明制备的融合外泌体具有出色的生物安全性。为了进一步评估融合外泌体对小鼠器官的潜在毒性和副作用，在治疗后对小鼠的主要器官进行了组织病理学分析。通过 H&E 染色，研究人员观察到治疗组小鼠的主要器官与 PBS 组相比，未出现任何显著的结构异常，进一步证明了这些材料具有很高的生物安全性。

AS16-EL@MPLA/p-FX 在体内的抗肿瘤功效

结论

 03 

总之，AS16-EL@MPLA/p-FX 功能化 EV 纳米颗粒能够有效募集并激活 cDC1 细胞，增强 CD8⁺ T 细胞免疫反应，并与放疗协同作用，实现对肿瘤的强力抑制。通过逐步优化递送系统以达到临床可行的制剂，这一策略为下一代肿瘤免疫治疗提供了有前景的框架。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508632

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