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南昌大学第一附属医院等单位合作发文：发现显著抑肿瘤新路径，助力癌症免疫治疗效果提升

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导读	神经内分泌前列腺癌（NEPC）表现出强烈的免疫逃逸，并在调节前列腺癌中的代谢重编程中起着至关重要的作用。

近日，南昌大学第一附属医院/广州医科大学附属第一医院/四川大学华西第二医院研究团队合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME”的研究论文，本研究中，研究人员利用细胞模型和两种动物模型，发现 IL-8/CXCR2 通路通过代谢重编程提高乙酰辅酶 A 水平，进而通过乙酰化增加 CD47 的表达。此外，该通路通过刺激肿瘤细胞分泌棕榈酸并利用棕榈酰化机制来调节 CD47 的膜定位，从而保护肿瘤细胞免受巨噬细胞介导的吞噬作用。这些发现表明，靶向 CXCR2 的免疫疗法在前列腺癌治疗中具有良好的治疗潜力，并强调了其在转化医学中的重要性。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02436-1#Sec12

CXCR2信号传导与NEPC免疫逃逸机制新探

免疫逃逸是治疗抵抗性神经内分泌前列腺癌（NEPC）的一个显著特征，然而目前的免疫检查点抑制剂对这种癌症的疗效甚微。之前的研究表明，IL-8/CXCR2 激活协调了三个免疫抑制事件：（i）肿瘤浸润调节性 T 细胞（Treg）的募集，（ii）CD8⁺ T 细胞的耗竭，以及（iii）M2 样肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化，这些效应部分由代谢重编程介导。此外，最近的证据表明，CXCR2 抑制可抑制 CD47 表达，并使巨噬细胞从 M2 表型重新编程，这表明 CXCR2 信号传导与吞噬免疫逃逸之间存在直接联系。尽管有这些发现，但 CXCR2 信号传导、脂质代谢重塑和 CD47 介导的免疫逃逸之间的机制联系仍不清楚。CD47，也被称为“请勿吃我”信号，在晚期前列腺癌中表达升高，并受肿瘤微环境（TME）中炎症变化的调节。然而，仅 CD47 的上调并不能完全解释 M2 巨噬细胞极化现象，这表明有必要探索更多调控这一过程的代谢线索。通过整合分子、代谢和免疫学分析，研究人员描绘出了一个依赖于 CXCR2 的免疫抑制回路。

肿瘤细胞中的 IL-8/CXCR2 通路会抑制巨噬细胞的迁移

为了进一步验证发现，研究人员进行了体内实验。为了更好地描述 IL-8/CXCR2 轴的免疫抑制作用，研究人员使用迁移实验检测了巨噬细胞向各种细胞系的迁移情况。为了进一步探究 CXCR2 在免疫逃逸中的机制作用，研究人员向 NOD-SCID gamma（NSG）小鼠体内注射外源性人 IL-8，并监测肿瘤生长情况。为了进一步验证 IL-8/CXCR2 通路在调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）迁移中的作用，研究人员进行了迁移实验，以研究 CXCR2 激活如何调节 TAM 的行为。