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【新进展】美国科学家尝试了一种新的白血病治疗方法

首页 » 《转》译 2020-06-22 转化医学网 赞(2)
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导读
血液癌亦称血癌(Leukemia),就是俗称的白血病。白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。我国已将其列入重点防治的十大恶性肿瘤之一。随着白血病治疗研究的进展,疗效在不断提高,但如何根治白血病仍然是一个难题。近日,来自美国波士顿大学医学院的研究人员尝试了一种新的白血病治疗方法,给这一疾病的治疗带来了新希望。
  骨髓增生性肿瘤是一种由骨髓干细胞的病理性变异而导致的白血病,这种变异使人体产生过多的红细胞、白细胞和血小板。大多数患者由于疾病的进一步发展或骨髓纤维化而死亡。目前还没有针对骨髓纤维化的特殊治疗方法。但近日,美国波士顿大学的研究人员尝试了一种新的治疗方法,并发现抑制一种特殊的蛋白可以减少巨核细胞的数量,从而提高骨髓增生性肿瘤患者的生存率。

  这项研究由美国波士顿大学医学院的Shinobu Matsuura博士领导并发表在《血液》上。题目为“Adhesion to fibronectin via α5β1 integrin supports expansion of the megakaryocyte lineage in primary myelofibrosis”


  为了提高骨髓增生性肿瘤患者的生存率,研究人员在实验模型中抑制了一种特殊蛋白(α5beta1整合素)以减少大骨髓细胞(巨核细胞)的数量。

  巨核细胞(Megakaryocyte)是骨髓中的一种从造血干细胞分化而来的细胞,是正常骨髓中的一种能生成血小板的成熟细胞,前身为颗粒巨核细胞。该细胞体积巨大,成熟的巨核细胞边缘部分破裂脱落后形成血小板。人们观察到,巨核细胞数量的增加是骨髓增生性肿瘤对人体产生影响的重要原因。


  细胞外基质(ECM)过度积聚是原发性骨髓纤维化(PMF)的一个标志。由于细胞能够通过整合素受体粘附于周围的细胞外基质,Shinobu Matsuura等人探究了“异常的细胞外基质整合素受体轴是JAK2V617F+PMF中骨髓巨核细胞增多的原因”这一假说。
  研究人员发现Vav1-hJAK2V617F转基因小鼠(JAK2V617F+)具有与巨核细胞增多和纤维化相关的高骨髓蛋白纤维结合蛋白(FN)含量。此外,与野生型对照组相比,JAK2V617F+小鼠的巨核细胞增加了巨核细胞中FN的主要受体——α5β1整合素α5亚基的细胞表面表达,并增强了与FN的粘附。他们通过减少α5亚基的抑制性抗体对FN的粘附,有效地降低了CD41+JAK2V617F+巨核细胞在体内外的百分比。这证实了在小鼠中的发现,患者的JAK2V617F+巨核细胞显示α5亚基的表达量增加,α5亚基的中和抗体减弱了与FN的粘附,并减少了CD34+细胞的巨核细胞数量。
  文章的第一作者Shinobu Matsuura博士解释道:“迄今为止,大多数药物开发工作都集中在JAK2V617F突变上,但这种方法未能从根本上改变疾病的进程。我们的研究已经采取了一种全新的方法来治疗这种疾病,如果成功的话,它将提供一种与现有治疗方法互补甚至替代的治疗方法,”
  根据研究人员的说法,他们的最终目的是找到有效的治疗骨髓纤维化的方法,骨髓纤维化可以继发于许多疾病,是一种没有特殊治疗手段的终末期疾病。他们还表示,骨髓增生性肿瘤是一种慢性的、使人衰弱的疾病。如果能找到安全有效的新疗法,那么将大大提高这些患者的生活质量。
  参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-treatment-approach-blood-cancer.html

【2】https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/25/2286/454389/Adhesion-to-fibronectin-via-5-1-integrin-supports?redirectedFrom=fulltext

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