肝癌致癌机制！重庆医科大学发文：肝癌早期诊断和新型治疗新见解

近日，重庆医科大学研究团队在期刊《MedComm》上发表了一篇重要综述，本系统性荟萃分析旨在确定并验证与肝细胞癌（HCC）风险相关的遗传变异。通过两步法检索PubMed、Embase、Web of Science和Google Scholar数据库以及多项荟萃分析，提供了全面的领域综述和流行病学证据。共筛选081篇文献，其中830篇符合纳入标准。最终确认11个基因中的11个变异与HCC风险相关。该综述有助于阐明肝细胞癌（HCC）的致癌机制，并通过靶向这些潜在基因，为HCC的早期诊断和新型治疗提供了新的思路。

从临床异质性到分子机制：肝细胞癌遗传多态性研究的临床价值

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肝癌是全球第四大死因，2023年估计新增病例866,136例，新增死亡病例758,725例。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，占所有肝癌病例的90%，由于早期症状隐匿，通常在晚期才被诊断，导致治疗选择有限。由于其发病率高、耐药性强、易转移且难治，HCC已引起基础和临床研究人员的广泛关注。

既往研究表明，肝细胞癌（HCC）具有高度异质性，涉及由多种慢性肝病引起的持续性炎症损伤所导致的体细胞突变和表观遗传修饰的累积。近年来发展的高通量测序技术通过分析大规模基因组数据，使得构建HCC的全面遗传图谱成为可能。全基因组关联研究（GWAS）自2002年启动以来，已发现了一些与HCC相关的常见遗传风险变异。此外，随着分子生物学和分子遗传学的发展，针对与HCC发病机制相关基因多态性的研究也日益活跃。

确定候选遗传关联是目前筛选恶性肿瘤易感等位基因和基因最常用的方法，事实上，遗传关联研究已经能够识别出诸如IL-8, XRCC3和MDM2等基因的遗传多态性。

在过去的二十年里，已经开展了数千项遗传关联研究，但由于样本量较小以及在寻找候选基因时使用的统计显著性阈值存在主观差异，研究结果往往存在差异甚至矛盾。

因此，本系统性荟萃分析旨在确定并验证与肝细胞癌（HCC）风险相关的遗传变异，从而为HCC的遗传易感性提供最新的理解。

研究过程

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HCC的发展与多因素遗传易感性的发生率有关。研究人员通过系统性的文献检索和广泛的数据分析，开展了迄今为止关于肝细胞癌（HCC）遗传易感性领域最全面的研究综述。通过369项荟萃分析，确定了27个基因中的36个变异位点与HCC总体或特定种族显著相关。此外，涉及病例组和对照组至少800名参与者的荟萃分析显示，此前发现的25个变异位点与HCC风险无关。本研究结果为遗传变异提供了可靠信息，并可能有助于探索用于HCC诊断和治疗的新型生物标志物。

结论

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综上所述，本系统性荟萃分析根据累积的流行病学证据，确定了11个基因中的11个变异位点，这些位点与肝细胞癌（HCC）风险具有强或中度的关联可信度。本综述有助于阐明HCC的致癌机制，并通过针对这些潜在基因，为HCC的早期诊断和新型治疗提供见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70153

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