Nature 专题分析 | FDA批准第二款阿尔茨海默病血液检测：能否改写认知衰退疾病诊断格局？

近日，美国FDA宣布批准罗氏（Roche）与礼来（Eli Lilly）联合开发的Elecsys pTau181血液检测用于辅助阿尔茨海默病（AD）诊断。这是继今年5月FDA批准Lumipulse测试后，第二款AD血液生物标志物检测产品——标志着该领域从实验室研究向临床普及又迈出关键一步。但这些检测究竟有多准确？能否改变当前AD诊断依赖脑脊液或PET扫描的格局？Nature杂志进行了专题分析，以下为详细内容。

检测亮点：98%准确率排除AD，聚焦磷酸化tau蛋白

Elecsys pTau181的核心目标是通过血浆中磷酸化tau蛋白（pTau181）的水平，快速排除由AD引起的认知衰退。作为AD的标志性病理特征之一，tau蛋白的异常缠结会破坏神经元功能，而pTau181被认为是更具特异性的生物标志物。

根据罗氏发布的临床试验数据，在312名有认知障碍的参与者中，该检测的阴性预测值（NPV）达97.9%——即若检测结果为阴性，98%的概率可排除AD导致的认知问题。但需明确的是，它并非确诊测试，而是通过排除法缩小诊断范围。

伦敦大学学院神经学家、生物标志物研究员Ashvini Keshavan评价：“多项研究已证实，这类血液生物标志物与AD的金标准（脑脊液或PET检测）高度一致。但遗憾的是，我们尚未获得完整的试验数据，无法全面评估其敏感性、特异性及阳性预测值——这些是判断测试准确性的关键指标。”

与首款检测对比：各有侧重，“灰色地带”仍存

首款获FDA批准的AD血液测试是日本富士瑞必欧（Fujirebio）的Lumipulse，于今年5月获批。与Elecsys不同，Lumipulse测量的是pTau217与淀粉样蛋白β(1-42)的比值，既能排除也能阳性提示AD病理。梅奥诊所临床化学家Alicia Algeciras-Schimnich介绍：“Lumipulse的临床试验显示，97%的阴性结果经后续脑脊液或脑组织检测确认，92%的阳性结果也与金标准一致。这意味着它能更全面地辅助诊断。”

但两款测试均面临一个共同挑战：“灰色地带”样本，即部分受试者的检测结果处于阳性与阴性之间，无法直接下结论。例如，美国Quanterix公司的pTau217测试中，超过30%的样本属于这种情况；而Elecsys与Lumipulse的灰色区比例尚未公布。这提醒我们，血液测试不能单独作为诊断依据，必须结合临床症状、脑影像或其他检测。

未来展望：血液检测诊断AD优势与不足

当前，AD诊断面临三大难题：漏诊率高、创伤性大、成本高昂。数据显示，约92%的轻度认知障碍（MCI）患者未被及时诊断——很多人直到出现严重痴呆症状才就医。而传统的金标准检测（腰椎穿刺取脑脊液、PET扫描）要么有创，要么费用高、可及性差。血液检测的出现，被视为破解这些痛点的关键：

• 便捷性：无需穿刺或预约PET扫描，可在初级保健机构开展，提高筛查效率；

• 早期性：能在认知衰退早期（如MCI阶段）检测到病理变化，为干预争取时间；

• 普及性：随着更多企业进入赛道（如Quanterix、Cerevel），竞争将推动成本下降，让更多患者负担得起。

Alicia Algeciras-Schimnich 指出：“血液测试不会取代现有工具，但会成为第一步——当患者出现记忆下降时，医生可先做血液检测，若结果异常再转诊至专科做进一步检查。”

尽管前景广阔，专家们也强调了血液测试的局限性。

• 仅用于有症状者：健康人群随年龄增长也会出现淀粉样蛋白病理，不能仅凭血液检测结果诊断AD，必须结合临床症状；

• 灰色地带需跟进：部分患者的结果无法明确，需进一步做脑脊液或PET检测；

• 长期预后待验证：目前测试主要针对是否存在病理，而非是否会发展为痴呆——这仍是未来研究的方向。

FDA此次批准Elecsys pTau181，被视为AD血液检测市场化的重要信号。Ashvini Keshavan表示：“更多企业加入，意味着更多选择——竞争会推动技术进步，让检测更准确、更易用。”（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03394-w

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