【STTT】南京大学杜娟/刘宝瑞团队发文揭示转移性胰腺癌创新治疗方案

6月7日，南京大学杜娟、刘宝瑞共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial”的研究论文，研究人员率先报道了ICIs联合抗血管生成治疗联合化疗在一线mPC中的良好临床疗效。深入的分子和免疫分析为更好地选择晚期胰腺癌患者的新方案提供了新的见解，可能具有广泛的临床意义。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01857-6

研究背景

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胰腺癌（PC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在世界范围内的发病率和死亡率逐渐增加。据估计，到2030年，PC将成为全球癌症相关死亡的第二大原因。目前，全身化疗仍然是晚期转移性PC（mPC）治疗的基石。AG方案（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨）和FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+ 5-FU）的客观缓解率（ORR）约为20%，总生存期（OS）不超过1年。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）在过去十年中改变了癌症治疗，但它们在PC中的临床益处仍有待证实。CISPD3研究（NCT03977272）和PRINCE研究（NCT03214250）表明化疗和ICI联合治疗PC可以改善ORR，达到~50%。这表明免疫治疗和化疗的联合治疗具有一定的潜在临床意义。然而，未来研究的关键挑战在于将ORR益处转化为OS和无进展生存期（PFS）的改善。

研究发现

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研究人员进行了一项前瞻性、多中心、单臂、II期试验，评估了penpulimab和anlotinib联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）治疗一线mPC患者的疗效和安全性（NCT05493995）。主要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），而次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。在66例疗效分析的患者中，ORR指示的最佳缓解率为50.0%（33/66）（95% CI，37.4–62.6%），其中33例患者达到部分缓解（PR）。值得注意的是，DCR为95.5%（63/66,95%CI，87.3-99.1%）。中位PFS（mPFS）和OS（mOS）分别为8.8个月（95%CI，8.1-11.6）和13.7个月（95%CI，12.4至未达到）。39.4%的患者（26/66）报告了3/4级治疗相关不良事件（TRAE）。在预先指定的探索性分析中，SWI/SNF复合物改变的患者的PFS较差。此外，基线时低血清CA724水平、高T细胞募集、低Th17细胞募集和高NK CD56dim细胞评分是更有利疗效的潜在预测性生物标志物。总之，PAAG作为一线治疗对mPC具有耐受性，临床疗效良好。本研究中确定的生物分子发现有可能指导三联方案的精确临床应用。

PAAG研究流程图

研究结论

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综上所述，研究人员率先报道了ICIs联合抗血管生成治疗联合化疗在一线mPC中的良好临床疗效。深入的分子和免疫分析为更好地选择晚期胰腺癌患者的新方案提供了新的见解，可能具有广泛的临床意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01857-6

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。