结直肠癌代谢干预迎新方向！复旦大学发文揭示抑制有氧糖酵解分子路径

7月2日，复旦大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“DNMBP-AS1/hsa-miR-30a-5p/PGC1α axis suppresses tumor progression of colorectal cancer by inhibiting PKM2-mediated Warburg effect and enhance anti-PD-1 therapy efficacy”，本研究中，研究人员利用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验，鉴定出了 DNMBP-AS1/hsa-miR-30a-5p/PGC1α ceRNA 网络。此外，研究人员还研究了 PGC1α 表达变化对结直肠癌（CRC）增殖和代谢重编程的影响。另外，研究人员还探讨了 PGC1α 对PKM2以及结直肠癌恶性行为表现的影响。本研究结果为 DNMBP-AS1/hsa-miR-30a-5p/PGC1α 网络在控制结直肠癌增殖、代谢和免疫反应中的作用提供了新的视角。本研究还表明，使用罗格列酮联合 PGC1α 激动剂治疗结直肠癌是一种很有前景的治疗方法。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02561-2

背景知识

 01 

结直肠癌（CRC）是一种起源于大肠上皮细胞的恶性肿瘤。目前，它是全球第三大常见恶性肿瘤。2018 年全球癌症统计数据显示，CRC 新发病例超过 180 万例，死亡病例 88.1 万例，分别占癌症总数的 10.2%和死亡总数的 9.2%。然而，CRC 在早期阶段没有明显症状，只有部分患者能接受早期干预。对于可切除的结直肠肿瘤患者，手术切除是首选治疗方法。但对于中晚期 CRC 患者，放疗、化疗以及生物和免疫治疗至关重要。早期 CRC 患者的 5 年生存率约为 90%，而晚期 CRC 患者的 5 年生存率则低于 10%。因此，全面了解 CRC 的分子机制对于开发早期诊断策略和有效治疗方法至关重要。

PGC1α 在体外和体内均抑制结直肠癌的增殖

 02 

为了探究 PGC1α 在结直肠癌（CRC）中的生物学功能，研究人员首先分析了其在多种 CRC 细胞系中的 mRNA 和蛋白质表达水平。随后，基于 PGC1α 的表达水平，研究人员在 HT29 和 LoVo 细胞中构建了 PGC1α 敲低的稳定模型，在 HCT116 和 SW620 细胞中构建了 PGC1α 过表达的稳定模型。通过 qRT-PCR 和 蛋白质免疫印迹实验对这些模型的有效性进行了评估。值得注意的是，研究结果表明，与对照细胞相比，PGC1α 过表达抑制了 CRC 细胞的活力、集落形成和 DNA 合成，而 PGC1α 沉默则促进了 CRC 细胞的增殖。为了进一步评估 PGC1α 在体内的肿瘤抑制作用，研究人员将稳定细胞系皮下移植到裸鼠体内，并监测肿瘤生长情况。结果表明，与对照组相比，PGC1α 过表达显著抑制了裸鼠体内肿瘤的生长，这与体外研究结果一致。相反，抑制 PGC1α 则显著增加了异种移植瘤的生长。此外，过表达 PGC1α 的 CRC 细胞的肿瘤体积和重量均显著降低。相比之下，与对照组相比，PGC1α 敲低显著增加了肿瘤体积和重量。体内和体外实验结果表明，PGC1α 通过抑制癌细胞增殖在结直肠癌中发挥着肿瘤抑制因子的作用。

PGC1α 在体外和体内均能抑制结肠直肠癌细胞的增殖

结论

 03 

本研究结果阐明了 DNMBP-AS1/hsa-miR-30a-5p/PGC1α ceRNA 网络在结直肠癌（CRC）增殖、代谢重编程和免疫反应中的作用及机制。PGC1α 通过抑制糖酵解途径中的关键酶 PKM2 来抑制结直肠癌的增殖，从而减少结直肠癌的有氧糖酵解，这一抑制作用在体外和体内实验中均得到证实。本研究揭示了 PGC1α 抑制结直肠癌的分子机制，这为开发靶向结直肠癌及其下游靶点的靶向药物治疗提供了依据。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02561-2

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue