新思路！徐州医科大学等合作揭示结直肠癌治疗靶点

5月20日，徐州医科大学白津、郑骏年和浙江大学丁进共同通讯在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“The role of USP7-YY1 interaction in promoting colorectal cancer growth and metastasis”的研究论文，本研究揭示了YY1和USP7在CRC中错综复杂的相互作用，表明它们可以作为CRC患者的新治疗靶点或预测生物标志物。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06740-4

研究背景

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结直肠癌（CRC）的发病率排名第三，死亡率排名第二，是全球卫生的主要问题。由于其有侵袭和转移的倾向，超过50%的患者在初次就诊时会出现转移性疾病，导致生存率不利。因此，揭示驱动结直肠癌进展的分子机制对于推进创新治疗策略的发展至关重要。

阴阳1（YY1），也称为核因子-E1 （NF-E1），是一种转录因子，含有四个保守的C2H2锌指。先前的研究揭示了YY1在基因激活和抑制中的双重功能。YY1作为一种多功能蛋白，参与多种生物学和生理过程，包括但不限于谱系规范、胚胎发育、细胞增殖和肿瘤发生。在CRC中记录了异常高水平的YY1表达，表明CRC细胞中存在YY1的稳定因子。这些稳定因子的发现可以为降低CRC细胞内的YY1水平提供一种有前景的策略。

泛素特异性蛋白酶7，也称为USP7或HAUSP，属于一组约100种去泛素化酶，负责从特定靶蛋白中消除泛素（Ub）并保护它们免于降解。USP7是经过充分研究的USP家族成员，已被发现在调节信号通路、炎症和干细胞命运方面发挥作用。它靶向各种底物，包括MDM2（p53调节小鼠双分钟2同源物）、FOXO4（叉头盒O4）、REST（RE1沉默转录因子）和Aurora A激酶。对USP7抑制剂的研究已经持续了十多年，开发了超过25种具有不同特异性和效力的抑制剂。在CRC中，只有少数研究讨论了USP7通过稳定JUND（JunD原癌基因）和通过介导β-连环蛋白的稳定性促进肿瘤发展来增强癌细胞干细胞特性的作用。

研究发现

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研究首次揭示了关于CRC中YY1和USP7之间独特关联的迷人发现。这种相互作用可能通过调节YY1的稳定性对CRC的恶性进展产生潜在影响。阻断YY1与USP7的联合治疗，可在一定程度上拮抗结直肠癌的增殖转移，为结直肠癌的治疗提供新的思路和靶点。

研究结论

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综上所述，本研究揭示了YY1和USP7在CRC中错综复杂的相互作用，表明它们可以作为CRC患者的新治疗靶点或预测生物标志物。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06740-4

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。