再添新证！滕皋军院士/任正刚教授研究成果发布：为晚期肝癌治疗提供新策略

2024年5月6日，由中国科学院院士、东南大学附属中大医院院长滕皋军教授，复旦大学附属中山医院任正刚教授牵头开展的CHANCE（中国肝癌临床研究联盟）2201项目“靶免药物联合/不联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、真实世界研究”，其成果在线发表于《柳叶刀（Lancet）》子刊《电子临床医学（eClinicalMedicine）》(IF:15.1，1区)。研究结果显示，肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合靶免治疗晚期肝细胞癌，显著地优于单纯的靶免药物治疗。这也是滕皋军院士团队在TACE联合靶免药物治疗与单独TACE在中晚期肝癌中的疗效比较（CHANCE001、CHANCE2211）取得成果之后的又一项最新进展，为晚期肝癌临床治疗再添新证。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00201-3/fulltext#%20

研究背景

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肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管继续努力降低肝细胞癌的发病率，但预测表明，在随后的二十年中，这些数字将进一步上升。超过 50% 的 HCC 患者被诊断为晚期（巴塞罗那诊所肝癌 [BCLC] C 期），使他们不符合根治性治疗的资格。这些晚期患者以及不适合局部区域治疗的 BCLC B 期 HCC 患者是全身治疗的候选者。

经动脉化疗栓塞术（TACE）是中间型 HCC 的主要治疗选择。 正如一些指南所推荐的那样，在实际实践中，特别是在亚洲国家，它也被广泛用于晚期肝细胞癌。先前的研究已经探讨了在晚期 HCC 的 TKI 中加入 TACE 的潜在生存益处。TACE联合仑伐替尼作为晚期肝细胞癌的一线治疗显示出可喜的结果，与单独使用仑伐替尼相比，总生存期（OS，17.8个月 vs 11.5个月）和无进展生存期（PFS，10.6个月 vs 6.4个月）显著延长。将 TACE 与 ICIs 联合抗 VEGF 抗体/TKI 治疗 HCC 的基本原理是基于通过 TACE 重编程肿瘤免疫微环境以及通过抗 VEGF 抗体/TKI 抑制肿瘤血管生成来产生协同抗肿瘤作用的潜力。然而，一些专门研究这种组合在中期肝细胞癌中的随机对照试验（RCT）正在进行中。最近，EMERALD-1试验（度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗联合TACE）在符合TACE条件的HCC患者中达到了主要终点。中国一项全国性、多中心、回顾性队列研究表明，与TACE单药治疗晚期肝细胞癌相比，TACE联合ICI联合抗VEGF抗体/TKIs可显著改善预后。

目标试验模拟是一种行之有效的统计方法，旨在从大型观察数据集中估计不受控制环境中人群的治疗效果。该分析框架将随机对照试验的方法和设计原则应用于观察数据。因此，模拟目标试验有助于避免常见的方法学陷阱，例如由于患者特征不平衡或不朽时间偏倚导致的选择偏倚。有向无环图 （DAG） 可用于选择调整混杂因素所需的协变量。这些方法可以为临床实践提供可推广的信息。在此目标试验模拟框架下，我们进行了这项全国性、多中心、回顾性队列研究 （CHANCE2201），以评估 ICI 联合抗 VEGF 抗体/TKI 联合或不联合 TACE 作为晚期 HCC 一线治疗的疗效和安全性。

研究结果

 02 

该研究共纳入1244例接收了一线靶免药物联合/不联合TACE治疗的晚期肝癌患者，覆盖30个省、自治区、直辖市的65家三甲医院。

研究结果显示：TACE联合靶免治疗组的中位总生存期（OS）为22.6个月，显著优于单纯靶免治疗组的15.9个月，中位无进展生存期（PFS）为9.9个月对比7.4个月。TACE联合靶免治疗组单纯靶免治疗组的客观缓解率（ORR）分别为41.2%和22.9%。在TACE联合靶免治疗组中，观察到不良事件有所增加，但可接受。该生存益处在多个敏感性分析和临床亚组间基本保持一致。

该研究表明,与单纯靶免治疗相比，TACE联合靶免治疗显著改善了晚期肝癌患者的OS 、PFS和ORR，并且具有可接受的安全性。该结果有力支持了TACE 联合靶免治疗可为晚期肝癌患者带来生存获益。通过仿真临床试验框架模拟随机对照研究的设计，有效减小了混杂因素带来的偏倚，使得本研究的结论得到进一步加强。

研究意义

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据我们所知，这是迄今为止规模最大的多中心队列研究，比较了ICIs加抗VEGF抗体/TKI联合或不联合TACE作为晚期HCC的一线治疗。这项靶向试验模拟研究的结果表明，与单独接受 ICI 和抗 VEGF 抗体/TKI 的患者相比，接受 TACE 联合治疗的患者的总生存期、无进展生存期和客观缓解率明显更长。TACE 加 ICI 和抗 VEGF 抗体/TKI 治疗观察到更多 AE，但耐受性良好。我们研究结果的可信度通过使用目标试验模拟框架得到证实，该框架模仿前瞻性随机对照试验并最大限度地减少偏倚。

在既往未接受过全身治疗的晚期 HCC 患者中，与单独使用 ICI 联合抗 VEGF 抗体/TKI 治疗相比，使用 TACE 联合 ICI 和抗 VEGF 抗体/TKI 治疗的结果明显更好。本研究支持将 TACE 与 ICI 联合抗 VEGF 抗体/TKI 作为晚期 HCC 一线治疗的协同疗效。此外，这些发现可能为该领域未来的前瞻性研究提供研究方向。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00201-3/fulltext#%20

https://mp.weixin.qq.com/s/Y0LBHOVsBS8UsXro3kFinQ

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。