【Nature子刊】腰臀比不仅是美感曲线 更是衡量健康的指南

如今，肥胖已成为危害人类健康的杀手之一。世界卫生组织数据显示，超重和肥胖是全球引起死亡的第六大问题，每年至少有340万人死于超重或肥胖。

脂肪组织的分布在代谢健康和心血管疾病风险中起着重要作用：肥胖会容易出现脂肪肝、高血压、冠心病等一系列心血管系统疾病，并且影响身体内糖分代谢。过度肥胖容易导致身体糖耐量异常或者出现糖尿病引发代谢综合征。

而在所有肥胖人群中，“啤酒肚”、“游泳圈”这类特征为腹部脂肪多的肥胖面临着更高的健康风险。流行病学和遗传学研究都表明了腹部肥胖度的代表性指标——经身体质量指数（BMI）调整后的腰围/臀围比例（WHRadjBMI）对心脏代谢疾病和死亡率有着重要的影响。一项孟德尔随机化研究已确定腰臀比的升高与2型糖尿病、冠心病风险以及血糖性状、循环血脂和血压之间存在因果关联。

虽然腰围可以通过饮食和运动调整，但是我们会发现，似乎总有人天生就拥有低于常人的腰臀比，“啤酒肚”很难会出现在他们身上。Nature Communications在7月27日发表了一项名为“Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity”的研究，研究人员在肝细胞因子中发现了一个罕见的基因突变，能够降低腰臀比，并有望作为治疗心脏代谢疾病的潜在药物靶点。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31757-8#Sec10

研究人员使用英国生物银行的全外显子组测序数据对36万人进行基因分析。他们发现INHBE含有与较低的腰臀比相关的pLOF变异，平均来说587人中有一人携带这种突变。

它会导致肝脏分泌的细胞因子激活素E（activin E）的水平降低约90%。INHBE pLOF变体的杂合子携带者具有良好的代谢，包括与较低的甘油三酯水平，较高的“好的胆固醇”——高密度脂蛋白胆固醇水平，以及低水平丙氨酸氨基转移酶和空腹血糖。

研究人员进一步使用Cox比例风险回归对INHBE pLOF携带者进行生存分析，且研究了外显子组测序参与者子集的年龄数据，没有证据显示INHBE pLOF突变携带者死亡率过高，也没有发现INHBE pLOF相关的不良反应。

那么这个在少数人群中发生的基因突变，能够减轻肥胖带来的健康危害吗？通过研究人类基因组，基于人类遗传学验证的靶点开发新药，已经成为新药开发的一个新兴趋势。论文中指出，靶向INHBE的药物可以通过减少腹部脂肪而产生显著的生理学作用，与现有的治疗冠心病和2型糖尿病的药物具有不同的生物学机制，因此将成为现有药物的有力补充。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31757-8#Sec10

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。