【PLOS Biology】高度有效的新抗生素可以对抗耐药结核病！

根据韩国Soonchunhyang大学的Ho-Yeon Song及其同事5月31日在开放获取期刊《PLOS Biology》上发表的一项新研究，一类新的抗生素对耐药结核病高度有效。如果在临床试验中得到验证，新药类别将代表结核病治疗的一大进步。

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001648

为了开发新的候选药物，作者首先筛选了各种各样的植物提取物，发现了一种具有特别有希望的抗菌活性的植物。Deoxypergularinine（DPG）是从中药中使用的开花植物白薇的根中纯化得到的。研究人员继续制造并测试了DPG的多种类似物抑制结核分枝杆菌而不伤害其感染的细胞的能力。他们鉴定出一类具有高抗结核作用和低毒性的衍生物（统称为PPs）。

对于几种衍生物，在XDR菌株感染的细胞培养物中，抗菌作用的标准指标，称为最小抑菌浓度(MIC)，低于（即：优于）当前一线TB药物。在小鼠模型中，与对照组相比，用一种衍生物（称为PP1S）治疗4周可显著降低TB感染负担。高剂量治疗两周后，PP1S或二阶衍生物PP2S在健康大鼠中均未产生任何临床副作用。PP2S中剂量治疗4周后未观察到不良反应。

抗生素治疗的一个问题是脱靶杀死其他细菌，包括肠道中的细菌。PP2S治疗一周后，小鼠肠道微生物组未见明显变化，而其他TB药物治疗后观察到多种变化。对结核分枝杆菌的极端选择性作用可能是由于PPs的靶标，作者发现PPs可能是一个称为PE_PGRS57的基因。该基因似乎在极少数其他物种的细菌中发现，包括多个其他分枝杆菌物种。

目前，MDR TB的治疗需要一年以上的抗生素鸡尾酒疗法，每种药物都有重要的副作用。“虽然还需要进一步的测试，但这些早期测试中的低有效剂量和高水平的安全性表明，这些新药很可能是目前治疗结核病方案的重要替代品，”Song说。“一类新的PP衍生物是一种结核分枝杆菌靶向抗菌剂，具有微生物安全的特性。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-antibiotics-tackle-drug-resistant-tuberculosis-bacteria.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。