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【Science子刊】一种以前未知的基因突变——BAG5,会引发无法治愈的心脏病

首页 » 《转》译 2022-01-20 转化医学网 赞(2)
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导读
“钙”不仅对骨骼很重要,对心脏也很重要——钙对于心肌的正常节律和整体健康是非常关键的。而近期研究发现了一种以前未知的BAG5基因突变(BAG5对于钙离子在心肌中的运动非常重要)会导致扩张型心肌病(DCM)。DCM是一种无法治愈的心脏疾病,是心力衰竭的主要原因。但研究人员已经找到了一种新型基因治疗方法来修复突变,为DCM带来潜在的治疗方法。

来自大阪大学的研究人员发现了一种以前未知的基因突变,可以导致一种被称为扩张型心肌病的无法治愈的心脏疾病。这种名为BAG5的基因对于钙离子在心肌中的运动非常重要(钙离子驱动心脏泵血)。好消息是,研究人员还找到了一种通过新型基因治疗来修复突变的方法,证明了这种毁灭性疾病的一种潜在治疗方法。

心脏是一个不知疲倦的器官,平均每天跳动10万次。然而,阻止心脏有效泵血的情况会引起严重问题,最终需要心脏移植。

本月发表在《Science Translational Medicine》杂志上,题为“Loss-of-function mutations in the co-chaperone protein BAG5 cause dilated cardiomyopathy requiring heart transplantation”的一项研究报告中,来自大阪大学的研究人员表明,一种此前未知的突变可以导致一种名为扩张型心肌病的病症,而该病是引发心力衰竭的主要原因之一

心力衰竭是一种无法治愈的疾病,心脏不再能够满足身体在血液供应方面的需求。它是最常见的死亡原因之一,影响全球近4000万人,代表着一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种称为扩张型心肌病(DCM)的疾病。DCM的特征是心腔扩张和泵血功能障碍。以往的研究表明,DCM常为遗传性,具有遗传基础。然而,对于高达80%家族性DCM病例,我们仍然不知道引起该病的基因突变。

研究团队确定了一个名为BAG5的基因是DCM的一个新致病基因。首先,他们研究了来自不同家族的患者,强调了BAG5基因的功能缺失突变与DCM之间的相关性。研究人员发现,这种突变具有完全的外显率,意味着呈现它的个体100%会发病。然后他们在扩张型心肌病小鼠模型中发现,没有BAG5的小鼠表现出与人类DCM相同的症状,如心腔扩张和心律不齐。这表明消除BAG5功能的突变可引起心肌病。

研究的主要作者Hideyuki Hakui博士说:“在这里,我们发现BAG5的缺失扰乱了小鼠心肌细胞的钙处理。”BAG5对于心肌细胞中的钙处理非常重要,钙对于心肌的正常节律和整体健康至关重要,这解释了为什么BAG5的缺失会导致心肌病。

该研究的资深作者Yoshihiro Asano博士继续说道:“在证明了BAG5突变导致了功能性BAG5蛋白的丢失之后,我们也证明了在小鼠模型中给予AAV9-BAG5载体可以恢复心脏功能。这一发现表明,对于BAG5缺陷的患者,应进一步研究腺相关病毒(AAV)的基因治疗作为心脏移植的可能的治疗替代方法。AAV基因治疗是一种创新的治疗形式,旨在将突变基因在像DCM这样有遗传原因的疾病中修复。因此,这些发现为基于基因治疗的潜在精准医学治疗铺平了道路。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2022-01-calcium-important-bones-heart.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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