【Biomolecules】大自然就是最好的药！天然药物可压制癌细胞的“小动作”

哥本哈根大学（University of Copenhagen）的研究人员研究了一种澳大利亚沙漠植物，发现了一种物质，似乎可以中和对特定类型化疗的耐药性。近期，研究人员将其研究论文发表在《Biomolecules》上，名为“Reversal of ABCG2/BCRP - Mediated Multidrug Resistance by 5, 3’, 5’ - Trihydroxy - 3, 6, 7, 4’ - Tetramethoxyflavone Isolated from the Australian Desert Plant Eremophila galeata Chinnock”。

https://www.mdpi.com/2218-273X/11/10/1534

“癌细胞有时会发展出抗药物的能力，也就是抗化疗的能力。我们在植物中发现了一种物质，这种物质似乎可以抑制癌细胞抵御化疗的能力，即抑制癌细胞对化疗产生的抗药性。这种植物目前只在澳大利亚发现过，澳大利亚土著居民自古以来就一直在使用这种植物。”药物设计和药理学系博士生Malene J. Petersen说。

研究人员分离出的天然物质是一种所谓的类黄酮（flavonoid）。在实验室中，他们将这种物质与SN-38结合在人类癌细胞上做了测试。SN-38是伊立替康（一种药物）的活性物质，用于治疗侵袭性肺癌和结肠癌。结果表明，天然物质和化疗相结合能够抑制癌细胞的抗药性。

“对SN-38耐药的癌细胞会产生大量的蛋白质，将药物从癌细胞中运输出来，这就是所谓的药物外排泵。这种从澳大利亚植物中分离出来的天然物质能够抑制药物外排泵，这使得癌细胞很难有效地移除药物。”该项目的主管Dan Stærk教授解释说。

“令人印象深刻的跨大陆合作使这个研究项目成为可能。我们得到了一位退休的澳大利亚植物学家的帮助，他开车55000公里横跨干燥的西澳大利亚收集植物。墨尔本大学（University of Melbourne）的一位同事帮我们分析了植物的DNA，以预测哪些植物值得研究。最后，哥本哈根大学的同事调查研究了未来利用合成生物学可持续生产生物活性物质的潜力。”Dan Stærk说。

许多抗癌药物都来自于植物

70%的抗癌药物都直接来自于自然界，或者是受到自然界物质的启发。因此，研究人员并没有对这项研究的新发现感到惊讶。

十分之九的癌症死亡是由于对癌症药物的耐药。癌症患者对治疗没有反应或在治疗后又复发，最常见的原因是癌细胞已经学会通过产生大量的外排泵来抵抗药物。

“我们已经有了抑制外排泵的产品。但这些产品的效果并不理想，因为它们不够‘专一’，可能会产生很多副作用。我们也相信我们可以找到比我们现在发现的这个物质效果更好的化合物。这就是为什么我们现在要开始在其他植物中寻找类似的物质。”Dan Stærk教授说。

“有趣的是，耐抗生素细菌似乎会产生大量几乎相同的外排泵，可以非常容易地将抗生素排出细胞。而这种天然物质——类黄酮，就是针对这种特定的泵蛋白的。因此，我们推测类黄酮是否也可能在治疗抗生素耐药性中发挥作用。”Malene J. Petersen说。

天然药物可持续生产

用于生产大多数现代药物的化学物质都是由化石燃料制成的。因此，人们对自然界中的活性物质的兴趣日益浓厚。美国食品和药物管理局仍然批准许多天然产物或类似物作为药物。类似物是与天然物质几乎相同的合成物质。

“我们的想法是利用几千年来代代相传的传统医学知识，以及先进技术来确定哪些物质是活性物质，以及植物中哪些基因编码了这些活性物质。从长远来看，这将使我们能够通过合成生物学可持续地生产未来的药物。”Dan Stærk教授解释说。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://news.ku.dk/all_news/2021/11/ancient-natural-medicine-could-improve-cancer-treatment/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。