【Science突破】Delta未平，Kappa又来！变本加厉的变异病毒究竟是怎样狡猾地逃脱免疫屏障？

11月8日，菲律宾卫生部(DOH)副部长维吉尔(Maria Rosario Vergeire)宣布本国发现首例“卡帕 Kappa”(B1.617.1)变异新冠病毒病例，该变异病毒株最初在印度发现。

Delta未平，Kappa又来！大家对Kappa的关注度虽然逊于Delta，但是Kappa的威力可能比Delta还要猛。这两种变异病毒同样属于印度变异病毒的亚种之一。刺突蛋白发生重大突变的特性使得Kappa病毒跟Delta一样，更易感染细胞并避开免疫系统的抗体反应。

几个月前，在Delta和Kappa变异病毒席卷意大利时，两种源自印度的变异病毒在意大利的发病比例在5月时仅占4.2%，短短一个月后比例已经蹿升至16.8%。

意大利米兰比可卡大学微生物学教授Francesco Broccolo曾经在接受采访时解释说：“目前对于Kappa病毒的研究数据还不够详细，但和 Delta 变异病毒相比，Kappa病毒很有可能更具杀伤力，因为它可以躲过更多的抗体。”

就在这几天，三位美国杰出科学家再次对它们进行深入探讨，究竟是什么让它们逃脱了人类的免疫屏障，并且如此轻易地侵袭感染者？

这三位科学家：Alexander Walls, David Veesler and Matthew McCallum领导他们的研究团队展开这个研究，之后，他们将这项研究成果发表在《Science》杂志一篇题目为“Molecular basis of immune evasion by the Delta and Kappa SARS-CoV-2 variants”的文章中

让我们来看看他们的实验和从中的新发现。

大多数疫苗研发人员都把注意力集中在新冠病毒表面的刺突糖蛋白。刺突糖蛋白包括一个增强细胞结合的N端结构域和一个与宿主细胞上的ACE2受体结合的受体结合域。

大多数对新冠病毒有对抗和免疫作用的新冠抗体会锁定这两个区域的特定位点；当原始新冠毒株一次一次地发生变异时，它们原来的N端结构域和受体结合结构域就随之变得和之前不同了，发生了一定的变形、错位和扭曲，因此当最开始的新冠抗体想要抵御它们时，这些变异病毒就可以轻易逃脱抗体的识别，这就是Delta和Kappa变异病毒为什么难以被原始抗体“折服”，面对抗体对它们的对抗作用，它们仍然十分“顽强”。

三位牵头科学家也说：“对处于康复期的新冠患者和已经接种疫苗的人群，我们在研究中和抗体时对这两类人群的主要目标就是探究现有疫苗和治疗性抗体还能产生多少免疫功效帮助他们抵御Kappa和Delta变异病毒。毋庸置疑，关于疫苗有效性的问题也引起了人们的广泛关注。”

这个实验是由西雅图华盛顿大学医学院生物化学系的David Veesler领导的，Veesler也是霍华德休斯医学研究所的科学家。参与这项研究的还有华盛顿大学医学传染病医生、蛋白质设计研究所的科学家。这项研究的主要作者是华盛顿大学医学院生物化学系的Matthew McCallum和Alexandra Walls。在他们的这个最新实验中，他们从37名年龄在22岁至66岁之间的人体内收集了血浆样本，这些参与者都是接种了两剂Pfizer 疫苗或一剂Janssen新冠疫苗的人。最后的数据表示：Delta、Kappa、Delta+这些势力极其凶猛的变异病毒大大降低了疫苗诱导抗体原本具备的中和病毒的效力，在它们其中，Delta+（进阶版Delta变异病毒）对这种效力的削弱能力最大。在该试验检测中，半数接种了Jassen疫苗的人体内的抗体完全失去了中和一种或多种变异病毒的能力。

虽然Kappa和Delta+变异病毒能够更好地逃避疫苗产生的抗体中和，但在今年夏初的时候，Delta变异病毒却在世界范围内占据主导地位。Delta在全球的高发病率与它具有的更易传播、更易复制并在受感染者的鼻子和喉咙中产生更大病毒载量的能力是一致的。他们表示，他们还会需要进行进一步细致的研究，从而探索变异病毒的免疫逃脱能力和更强的传播能力之间的所有相互作用，这样就会知道为什么这种变异病毒可以成为全球的主导变异病毒。

在实验中，他们继续使用低温电子显微镜来仔细检查变异病毒的主要感染性结构，从而更清楚地了解变异病毒的突变是如何降低抗体敏感性的。他们对Delta变异病毒的这个新发现为新冠病毒研究领域提供了一种独特的分子解决方案，这包括他们所说的“N端结构域的惊人重塑”--强调了这种变异病毒在躲避抗体方面的可塑性。

一种名为S2X303的抗体脱颖而出了，因为与其他所有中和抗体相比，它能与几种变体发生交叉反应。通过探索这种抗体如何与N端结构域结合，科学家对它如何对抗、抵御新冠病毒有了更清晰的了解。该抗体采用了不同寻常的角度，在N端结构域内形成独特的接触足迹。

尽管病毒有战胜免疫防御和抵抗治疗的趋势，但还是有一些希望有效地对抗它的。S309是一种已获得美国食品药品监督管理局紧急使用授权的新冠抗体的亲本，迄今为止，它的有效性尚未因新冠病毒的基因变化而降低。它的工作原理是识别受体结合区域中不变的部分。最近也发现了其他抗体，它们可以识别几种种类和毒株中没发生变异的受体结合域的部分。这些发现都会为临床研发更多的抗体做出贡献，从而预防和治疗新冠。

广泛中和新冠抗体的发现也为更有效疫苗的研发提供了许多思路。科学家已经在研制新一代的候选疫苗，而且这种疫苗可能能够产生对沙伯病毒的广泛免疫。这就将会促进一支全球通用的对抗Beta变异病毒疫苗更成功地研制。该实验中的科学家说：“这些进展有望更大的帮助到新冠变异病毒和新的人畜共患肉瘤病毒的研究。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-explore-immune-evasion-delta-kappa.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。