【Cell子刊】帕金森病与碱基切除修复机制之间究竟有怎样的联系？科学家通过实验告诉你答案

帕金森病，是一种常见的神经系统病变。这种病在老年人群体中较为多见，它的临床表现主要包括：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动性症状。

帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状以及体征，一般的辅助检查多无异常改变，药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，左旋多巴治疗剂仍然是最有效的药物，手术治疗是药物治疗的一种有效的补充，康复治疗、心理治疗、良好的护理也能在一定程度上改善症状，目前应用的治疗手段，虽然只能改善症状,但是不能很好地阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能够显著提高患者的生活质量。最近，一组国际研究人员对这种疾病展开了深入分析，并有了新的发现......

他们将研究成果发表在《Cell Reports》杂志一篇题目为“Base excision repair causes age-dependent accumulation of single-stranded DNA breaks that contribute to Parkinson disease pathology”的文章中：

分子生物学与生物技术研究所的科学家通过与雅典大学、挪威奥斯陆大学的科研合作，首次发现了DNA碱基切除修复(BER)途径在帕金森病的发病机制中发挥的另一种作用。

他们揭示了一种新的分子机制，这种分子机制对帕金森病的发病机制的BER失衡造成了非常不利的影响。这三位科学家：Konstantinos Palikaras博士（现任雅典大学医学院的助理教授)、Nektarios Tavernarakis博士（克里特岛大学医学院的教授，也是FORTH董事会主席）、Hilde Nilsen（奥斯陆大学和阿克斯胡斯大学医院的教授），他们带领的研究团队通过实验和分析解释了在碱基切除修复中年龄依赖性的不平衡影响着多巴胺能神经元的生存，并可能是帕金森病病发机制的一个有效的调节器。

帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，其发病机制与氧化应激、蛋白质平衡失调、基因组不稳定和线粒体功能障碍有关。有丝分裂后的神经元细胞，如：多巴胺能神经元，它们具有高代谢活性和低抗氧化能力的特点，这就导致了包括DNA在内的细胞大分子，都会遭到损伤，会经历高水平的活性氧物种。碱基切除修复的方法是修复DNA氧化损伤的主要途径，它可以保护神经元免受细胞毒性或诱变碱基的有害影响。

Tavernarakis、Palikaras和Nilsen教授的研究团队在研究这一机制时，使用一种简单的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)来试验，发现：通过碱基切除修复途径内源性DNA碱基损伤的不完整进程是导致基因组压力的因素之一，并且它也会促进衰老过程中的神经退化。在帕金森病线虫模型中，由于碱基切除修复活性不完整，线粒体和核DNA修复中间体的积累导致神经元细胞死亡。重要的是，全外显子组测序数据显示：帕金森病患者的碱基切除修复途径中存在丰富的遗传变异，这表明这种修复途径可能是人类的病理调节剂之一。

这些新的发现可以有效地辅助研发新的治疗干预措施，为如何保护、修复患者的神经元提供更好的方法，这不仅仅有利于改善帕金森病患者的病症，也可以对治疗其他年龄相关神经退行性疾病起到重要的作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-role-dna-base-excision-pathogenesis.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。