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【JAMA子刊】科学家找到预测儿童白血病新方法!

首页 » 《转》译 2021-08-23 转化医学网 赞(2)
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导读
B细胞急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。近年来,该疾病的治疗取得了实质性进展。但仍有15%-20%的患者复发。现在,科学家通过研究DNA,找到了预测ALL的新途径,为ALL患者以及其他白血病患者的治疗带来新的希望!

最近,发表在《JAMA Oncology》上的一项新研究报告称,当两种不同的DNA变化同时发生时,它们似乎可以预测侵袭性儿童白血病。研究人员发表了一篇题为“Association of Combined Focal 22q11.22 Deletion and IKZF1 Alterations With Outcomes in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia”的文章。在跨越多个大洲的几个研究地点进行的十年研究过程中,研究人员评估了1300多名被诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童癌症患者的肿瘤特征,ALL是一种影响骨髓白细胞的癌症。据白血病和淋巴瘤协会称,ALL是儿童最常见的癌症类型。这项研究阐明了基因对这种疾病的理解,这种疾病的后果最糟糕,包括复发和/或死亡


急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能,同时也可侵及骨髓外的组织,如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国曾进行过白血病发病情况调查,ALL发病率约为0.67/10万。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率。ALL儿童期(0~9岁)为发病高峰,可占儿童白血病的70%以上。ALL在成人中占成人白血病的20%左右。目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效,大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存,并且有治愈的可能。


研究小组探索了白血病细胞的DNA,以寻找常见的变化。”我们发现大约30-40%的儿童B细胞白血病患者中缺少一个几乎不明显的DNA区域,即22q11.22我们开始怀疑是否有如此小的东西经常缺失,这一缺失的DNA片段会影响生存吗?”该研究的资深作者Joshua Schiffman医学博士说。Schiffman是亨斯迈癌症研究所(HCI)的儿科癌症医师科学家,也是犹他大学(U of U)儿科教授。于是,研究团队将注意力转向一种更为人熟知的儿童白血病基因IKZF1


“IKZF1的变化让医生们困惑了一段时间。”Luke Maese解释说,他是HCI的儿科肿瘤专家,也是犹他大学儿科副教授,在山间初级儿童医院治疗白血病儿童。十多年来,他们已经知道IKZF1的变化预测了一些(但不是所有)患者的糟糕的结果。研究团队开始调查22q11.22缺失部分是否可以与IKZF1的变化一起更可靠地预测结果


Schiffman说:“毫无疑问,我们发现22q11.22缺失和IKZF1缺失(统称为‘双缺失’)的患者在儿童白血病中的预后最差。”研究小组发现,如果IKZF1基因在22q11.22区域缺失,已经发生IKZF1基因改变的患者复发的风险几乎是两倍


该队列研究包括1310名B-ALL的主要高危儿童患者,他们来自6个独立的临床队列,包括3个多中心队列(AALL0232[2004-2011],P9906[2000-2003],来自国家和国际研究的唐氏综合征患者)和3个单一机构队列(犹他大学[盐湖城]、费城儿童医院[宾夕法尼亚州费城]、圣裘德儿童医院[田纳西州孟菲斯])。数据分析始于2011年,首先使用了之前研究中的患者,于2021年结束数据分析。主要调查了无事件生存率和总生存率。22q11.22缺失对IKZF1改变的预后影响分层的假设是在调查2个初始队列(n = 270). 然后获得另外四个队列进一步研究这种关联(n = 1040)。这项队列研究表明,22q11.22缺失可识别B-ALL和IKZF1改变的患者,这些患者预后非常差,并可能提供一种新的遗传生物标记物,以进一步完善B-ALL风险分层和治疗策略


该研究团队利用复杂的基因组分析技术评估B细胞ALL儿童肿瘤的遗传和环境变化。他们评估了多个州和国家的儿童癌症患者的基因组信息。这项研究包括患有唐氏综合征的儿童白血病患者患有唐氏综合症的儿童患白血病的风险更高


David Spencer Mangum,医学博士,也是该研究的合著者,现在是Nemours儿童健康中心的儿科血液学/肿瘤学助理教授。他记得十多年前,他作为一名医学生访问HCI的Schiffman实验室时,便开始从事了这项研究。“在我培训的所有岁月中,我们从未停止过试图理解22q11.22缺失如何影响白血病儿童。我们从许多不同的临床试验中收集数据,以确保这一发现是真实的和可重复的。我们的研究结果意义重大,因为我们发现ALL患儿(包括唐氏综合征患儿)的不同群体中,复发和死亡的可能性是一致的。”


研究小组希望这一发现能为儿童白血病的治疗带来新的见解。例如,22q11.22局灶性缺失的频率表明它可能对白血病的发展很重要,并且与更差的预后相结合意味着它可能是未来有用的临床预后标志物。Schiffman说:“患有双缺失白血病的儿童可能需要更多的治疗或立即进行骨髓移植,而没有双缺失的儿童可能需要毒性较小的化疗来取得良好的效果。所有这些都需要进一步探索。”(转化医学网360zhyx.com)


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-08-genomic-markers-aggressive-childhood-leukemias.html 

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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