【Cell】国内外学者合作​为器官移植助力，体外人猴嵌合体胚胎出现！

近年来，人体移植器官严重短缺的问题日益凸显。仅在中国，每年就有30多万例器官需要移植，而器官移植最重要的条件是器官的来源。然而，现有的器官捐献远远不能令人满意，科学家们正在探索替代方法，如：3D打印、异种器官移植、异种嵌合、以及类器官等。

最近，一项近20天的跨物种嵌合体研究引发了科学界极大的关注。耶鲁大学干细胞生物学家在《Science》杂志的报道中指出：“这篇论文是干细胞和跨物种嵌合体领域的里程碑。”《Nature》杂志也对该研究潜在的伦理问题进行了探讨。那么，这是一项什么神秘的研究呢？

该研究由国内外学者合作开展，于4月15日在《Cell》上发表，题为“Chimeric contribution of human extended pluripotent stem cells to monkey embryos ex vivo”。该研究首次创造出了由人类和猴子细胞组成的胚胎，评估了人类扩展多能性干细胞（hEPCs）在猴子中的嵌合能力。

干细胞是人体其他细胞的前体，能够根据需求发展成不同类型。常被研究人员用于培养替代器官。

在实验中，研究人员将hEPSCs注射到猴子的囊胚（即胚泡），通过用荧光蛋白标记人类细胞，分析了嵌合胚胎的形成。

在猴胚被创建六天后，研究人员在每个胚胎中注射了25种hEPSCs。一天后，在132个胚胎中检测到人类细胞。10天后，仍有103个嵌合胚胎在发育。但生存率很快开始下降，到第19天，只有三个嵌合体还活着。由于法律和伦理的制约，研究也在近20天时终止。

期间，研究人员对胚胎中的人、猴细胞进行了转录组分析，探求hEPSCs对植入前后猴胚胎的嵌合作用。他们发现，在人猴嵌合胚胎形成中，细胞间相互作用得到了加强。有利于提高人类与距离更远的宿主物种的嵌合效率。

此外，研究团队还通过对 200 个人类细胞和 272 个猴细胞进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），分析确定体外培养的猴胚胎中 hEPSCs 的分化轨迹。他们证实：猴子的正常胚胎发育基本没有受到 hEPSCs 的影响。

但从另外一个角度看，这些胚胎中都维持了较高比例的人类细胞。这些人类细胞已开始分化成不同的细胞类型，可以进一步发育成不同的器官。“总体来看，每一个胚胎里都有人类细胞，且这些细胞增殖和分化到了不同的程度。” 研究人员说。

总的来说，这项研究证明了人猴胚胎嵌合的可能性，对遗传学有着很重要的意义，为体外大量制备人类多能干细胞提供了新的可能。

从长远来看，异种嵌合可能是将来会产生突破的一个方向。人类-动物胚胎嵌合体可以用于研究人类早期发育并为疾病建模，并且可以开发新的药物筛选方法，以及产生可移植的细胞、组织或器官。但这项研究也引发了一些伦理争议。（转化医学网360zhyx.com）