到底是谁诱发了侵袭性乳腺癌？

作者：Michael

每年全世界有170多万女性被诊断出患有乳腺癌，这种疾病在大约50万患者中死亡。在抗击乳腺癌的斗争中，各国研究人员正在研究针对这种疾病的新治疗方法，旨在更准确地靶向癌细胞并激活肿瘤相关的免疫系统。

乳腺癌是一种异质性疾病。肿瘤细胞和其微环境中的健康细胞的生长分化情况决定着疾病的进展和对治疗的反应。为了探究乳腺癌微环境的特征及其与临床数据的关联，苏黎世大学和IBM研究院的研究人员分析了144个人乳腺肿瘤和50个非肿瘤的组织样品。在这些样本中评估了2600万个细胞中73种蛋白质的表达。肿瘤在肿瘤细胞组成中表现出差异性，其中包括表型异常和表型优势。他们发现，侵袭性肿瘤通常由单一类型的肿瘤细胞控制。对于特定的一组乳腺癌患者，如果同时存在某些针对性的免疫细胞，那么针对这部分人的免疫疗法可能会产生有利的治疗效果。这篇文章发表于最新的《Cell》杂志。

每年全世界有170多万女性被诊断出患有乳腺癌，这种疾病在大约50万患者中死亡。在抗击乳腺癌的斗争中，各国研究人员正在研究针对这种疾病的新治疗方法，旨在更准确地靶向癌细胞并激活肿瘤相关的免疫系统。然而，到目前为止，人们对肿瘤中存在的肿瘤细胞和免疫细胞类型知之甚少，以及它们如何对整个肿瘤的生长发育分化产生影响的不得而知。

质谱流式细胞术揭示肿瘤细胞多样性

苏黎世大学的Johanna Wagner与IBM研究院的Marianna Rapsomaniki共同合作，使用质谱流式细胞术检查来自140名患者的数百万癌症和免疫细胞，进而绘制乳腺癌中肿瘤细胞和免疫细胞的图谱。Johanna Wagner 教授表示，“利用这项技术，我们能够非常精确地检查癌细胞的多样性，并描述肿瘤中存在多少种不同类型的癌细胞”。

与此同时，他们还分析了免疫系统的肿瘤相关巨噬细胞和T细胞，这些细胞可以攻击肿瘤，但也与肿瘤细胞的增殖发育密切相关。如果激活的免疫系统对肿瘤组织进行有效的攻击，那么乳腺癌细胞就会被破坏。但如果附近的免疫细胞失去相关的查杀功能，乳腺癌细胞就会在袭击中幸存下来。

每种肿瘤细胞都是独一无二的

研究人员发现，之前认为的更具侵袭性的肿瘤中其组成的肿瘤细胞也更具有多样性，这一看法是不正确的。在大多数情况下，更具侵袭性的肿瘤仅由单一类型的肿瘤细胞支配，其通常表现出高度的异质性。Johanna Wagner 教授表示“我们研究的每一种肿瘤在细胞组成方面都是独一无二的，每位患者的肿瘤组成均具有差异性。这可能是我们治疗乳腺癌难度很大的原因之一。”

乳腺癌患者可从免疫疗法中受益

与此同时，科学家们发现了在众多侵袭性肿瘤中其存在相似的肿瘤相关免疫微环境。在一组乳腺癌患者中，研究人员发现肿瘤细胞周围存在大量无活性免疫细胞，这些免疫细胞可通过现有免疫疗法成功激活进而对抗肿瘤的增殖与转移。这一发现同样适用于原来那些被认为不适合使用免疫疗法的乳腺癌患者。

因此，对整个肿瘤组织中的肿瘤细胞和免疫细胞进行全面地单细胞分析可以为精准医学治疗提供良好的靶向信息。不同肿瘤与不同肿瘤之间，其内在肿瘤细胞组成及免疫细胞的组成存在巨大的差异，但一些侵袭性的乳腺癌含有相似的肿瘤组成类型，这一类型或可成为未来肿瘤免疫的关键位点。

参考文献：

Walter Paul Weber, Bernd Bodenmiller. A Single-Cell Atlas of the Tumor and Immune Ecosystem of Human Breast Cancer

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