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颠覆!09诺奖成果端粒酶变身抗癌神器!

首页 » 《转》译 2018-11-06 转化医学网 赞(2)
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导读
时光拨回2009年。2009年诺贝尔评审委员会奖当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了端粒及端粒酶的发现者们。这项研究当时获奖的主要原因是因为其研究结果有助于人们理解衰老过程遗传信息发生变化的机制。在9年后,谁会想到这一发现竟然成为人们狙击肿瘤细胞“神器”!此“神器”一旦应用于临床将大大提高肿瘤患者的愈后情



时光拨回2009年。2009年诺贝尔评审委员会奖当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了端粒及端粒酶的发现者们。这项研究当时获奖的主要原因是因为其研究结果有助于人们理解衰老过程遗传信息发生变化的机制。在9年后,谁会想到这一发现竟然成为人们狙击肿瘤细胞“神器”!此“神器”一旦应用于临床将大大提高肿瘤患者的愈后情况。该研究由NIH的Natalay Kouprina教授领导展开,其最新的研究进展发表于最新的《Cancer Research》杂志。接下来,随着小编来看看大神们是如何将这一诺奖级发现变成抗癌“神器”的。



目前来自NIH的研究人员开发出一种用于简化识别程序和增强抗癌疗效的新型抗癌药物。该团队设计了一种全新的药物筛选方法,以此筛选那些具备肿瘤细胞干扰功能化合物。


在筛选过程中,Natalay Kouprina的研究团队寻求建立一种能够筛选出靶向端粒酶药物的方法。研究人员希望找到一种不仅可抑制这种蛋白质功能,还可在肿瘤细胞分裂、染色体形成新细胞时诱发错误的新型药物。研究人员表示,这两种功能协同工作可以有效抑制肿瘤细胞的生长,进而最终杀死肿瘤。


Natalay Kouprina表示,“靶向端粒酶和端粒将是一种对抗肿瘤生长极具潜力的治疗方法。在这项工作中,研究人员设计了一种筛选和评定特异性靶向端粒和端粒酶化合物功效的新方法。该方法使用两个同源细胞系,其含有环形人源人工染色体(HAC,缺乏端粒)和用EGFP转基因标记的线性HAC(含有端粒)”。靶向端粒酶或端粒的化合物应优先诱导线性HAC的丢失。


Vladimir Larionov教授表示“他们的检测方法可以通过常规流式细胞仪定量检测染色体的丢失情况。我们应用这种双HAC分析对一组已知和新开发的化合物进行对比排序。在后一组中,两种化合物Cu-ttpy和Pt-ttpy能够大幅度诱导线性HAC丢失,而对环形HAC的有丝分裂没有显着影响。


Pt-ttpy或Cu-ttpy这两种药物处理后的染色体损失与端粒源性的DNA损伤有着密切联系。总体而言,该平台能够识别具有潜在治疗价值的化合物并对这些药物按照其效价进行排序。目前这两种化合物会导致端粒功能障碍进而大大增加染色体的分离错误率,这一潜在的治疗机制成为未来抗癌的新希望”。



在通过筛选出靶向化合物后,研究人员便在不同类型的肿瘤细胞中检测这些药物对肿瘤细胞染色体分裂的影响。研究人员希望这些新发现的药物可以更为有效的治疗目前临床出现的大部分肿瘤。


在小编看来,这项研究最新颖的地方在于将端粒酶对细胞分裂的关键作用与临床抗肿瘤联系在了一起。同时,由于肿瘤细胞的高分裂特性,其端粒及端粒酶的功能肯定是被上调的,药物靶向者两个位点或可大大抑制肿瘤的分裂能力。


所谓“神器”在手,天下我有!如果这项研究真的可以应用于临床,那么临床肿瘤病人将迎来新的希望。最后小结为小编所想,如不完善请大家在评论区一同讨论!


参考文献:

Vladimir Larionov,Natalay Kouprina. Systematic Analysis of Compounds Specifically

Targeting Telomeres and Telomerase for Clinical Implications in Cancer Therapy


(转化医学网360zhyx.com)

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