PNAS重磅：这两种分子既抗肿瘤又抗感染！

导  读

由于细胞毒性T细胞具有用于对抗癌症和慢性感染的作用，因此将其作为核心的免疫疗法是目前较为有前景的研究方向。研究人员展示了名为sprouty 1和2（Spry1 / 2）的分子，这些分子可调节记忆CD8 + T细胞的存活和功能。 经过反复的实验证明，Spry1 / 2的敲除可增强效应CD8 + T细胞的存活，并诱导形成更多的保护性记忆细胞。在抗原特异性CD8 + T细胞中敲除Spry1 / 2可能具有增强体内免疫效应及记忆CD8 + T细胞存活和功能的治疗潜力。该研究的最新成果发表于近日的《PNAS》杂志

CD8+ T细胞：身体的守护神

机体为了对抗病毒感染，人体的免疫系统会调用CD8+ T细胞来杀死受感染的细胞。 CD8+ T细胞还可用于杀死癌细胞的免疫疗法，包括目前引起广泛关注的CAR T细胞疗法。

Gladstone研究所的助理研究员Shomyseh Sanjabi博士表示，“问题是CD8+ T细胞常常在癌症和慢性感染如HIV中消耗殆尽，各种因素会导致其死亡或停止正常运作，因此只有更好地了解这些细胞是如何成长发育的，才能找到帮助他们重新获得功能并延长寿命的方法”。

当机体首次暴露于入侵病原体（如病毒）时，CD8+ T细胞开始迅速繁殖。在这个阶段，它们被称为效应细胞，就像步兵一样，杀死受感染的细胞。一旦病原体消失，大多数效应细胞死亡，以确保它们不会攻击自身的机体。

幸存者会成为记忆细胞，更像是专门的守卫，在你的余生继续保护你的身体。当机体再次接触到相同的病原体时，这些记忆细胞可以让身体更快地做出反应并保护机体。

Sprouty 1/2—— CD8+ T细胞的兴奋剂

Sanjabi和她的团队明确了两种分子——Sprouty 1和Sprouty 2，它们可以改变效应T细胞的存活和记忆CD8+ T细胞的发育。该研究为抗击癌症和慢性感染的免疫治疗策略提供了巨大的参考价值。

Sanjabi过去10年来一直在开发的动物模型，她实验室的研究人员从CD8+ T细胞中删除了Sprouty 1和Sprouty 2，探索敲除这两种分子后会产生何种变化。

他们发现效应细胞存活数量大大上升并且大部分成为了记忆细胞。该团队还表明，缺乏Sprouty分子的所得记忆细胞比常规记忆细胞具有更好的抗细菌病原体的保护能力。

他们还表明，这些相同的记忆细胞比正常的CD8+ T细胞消耗更少的葡萄糖作为能量来源。虽然效应细胞依赖于葡萄糖来生存，但记忆细胞通常使用更多的脂肪酸。

Hesham Shehata博士解释道，“肿瘤细胞使用大量葡萄糖，因此效应细胞难以在肿瘤环境中存活，因为它没有足够的能量来源，虽然记忆细胞通常不依赖于葡萄糖，但我们的研究表明，没有Sprouty 1和2的T细胞消耗较少的葡萄糖，因此它们可以更好地存活并在肿瘤环境中发挥作用”。

对抗癌抗感染意义重大

Sanjabi的研究提供了一种新的方法来增加记忆CD8+ T细胞的数量，存活和功能，这可以提供更好的保护，防止肿瘤的发生和病原体的感染。例如，在HIV的情况下，删除两个Sprouty分子可能导致记忆细胞更好地存活并且可以有效地杀死携带潜伏病毒的活化细胞，这是治愈HIV的主要障碍之一。

至于癌症免疫疗法，最近的研究表明使用记忆细胞的方法可以帮助减少肿瘤大小甚至完全消除肿瘤，其效果比直接使用效应T细胞更加明显。

该研究结果可以为改善CAR T细胞的抗肿瘤疗法提供新的研究思路。或许可以像与CRISPR这样的基因组编辑技术结合使用，进而从细胞中去除Sprouty 1和2分子，使T细胞更加活跃。

参考文献：

Hesham M. Shehataa, Shahzada Khana, Elise Chenb. Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cells and yields more protective memory cells