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Nature:细胞吃什么将决定他们将成为什么——癌症治疗新思路

首页 » 《转》译 2016-12-28 转化医学网 赞(3)
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导读
 癌细胞通过促进新的淋巴管产生来传播到身体中的其它部位。12月26日,在一篇刊载于顶级科学杂志“自然”上的论文中,由比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)Peter Carmeliet教授领导的国际多学科研究小组发现了这些新淋巴管产生和发展过程中细胞脂肪利用率的转变。这一发现为基于限制脂肪利用抑制肿瘤中淋巴管生长的临床肿瘤疗法铺平了道路。
  癌细胞通过促进新的淋巴管产生来传播到身体中的其它部位。12月26日,在一篇刊载于顶级科学杂志“自然”上的论文中,由比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)Peter Carmeliet教授领导的国际多学科研究小组发现了这些新淋巴管产生和发展过程中细胞脂肪利用率的转变。这一发现为基于限制脂肪利用抑制肿瘤中淋巴管生长的临床肿瘤疗法铺平了道路。
  癌症的扩散是当今世界千万癌症患者面临的最重要危险。目前,虽然化疗和放疗能够有效地治疗许多癌症,但是癌细胞若扩散至体内多个部位仍会导致大多数的癌症相关死亡。为了使癌细胞能够扩散至机体其他器官,肿瘤组织中通常会形成无数新的淋巴管。目前,抑制这种淋巴管产生的药物在临床上还是非常缺乏的。
  脂肪燃烧与淋巴管生成
  基于既有研究成果的一些相关研究也发表在了如细胞或自然这样的顶级杂志上,一个由Carmeliet教授指导的博士团队对淋巴管的营养代谢进行了深入研究。他们发现与正常的血管细胞相比,淋巴管细胞在代谢过程中会消耗更多的脂肪。这也是学术界第一次对淋巴管的营养利用进行深入研究。使用药物抑制淋巴管细胞的脂肪利用在某种程度上可以抑制淋巴管的生长,进而对癌症的转移和扩散起到预防作用。
  细胞吃什么决定他们将成为什么
  为了了解为什么这些淋巴管细胞如此依赖脂肪,研究人员对淋巴管的发生与发展进行了深入研究。他们发现在胚胎发育过程中,淋巴管通常会由正常的血管“转化”而来。相关研究表明,在血管转化为淋巴管的过程中,管壁细胞内部的信号通路也会发生相应的改变,使淋巴管细胞更倾向于消耗脂肪以供给能量。在这一过程中,脂肪代谢产生的下游小分子可以对调节DNA表达起重要作用原件进行修饰,引起细胞表观遗传学的改变,进而确保淋巴管的生理功能。虽然DNA的本身没有被脂肪代谢状态的变化所影响,但是脂肪代谢率的上升却引起细胞发生了表观遗传学上的变化。
  “我们的研究表明,在淋巴管形成过程中他们对脂肪的高利用便获得了编码,通过促进或抑制淋巴管细胞对脂肪的利用,我们可以在一定程度上控制淋巴管的生长。”该研究的参与者之一,鲁汶大学的Dr. Brian Wong表示。
  癌症扩散的预防与临床治疗
  科学家表示这一研究项目的下一阶段目标主要有两个。一方面,研究人员将通过大规模实验验证脂肪代谢抑制剂对不同癌症扩散的实际抑制作用。另一方面,研究人员也将测试膳食脂肪补充剂(例如运动员使用的酮体药物)是否可以对缺陷淋巴管进行治疗。在癌症患者经历手术治疗之后,淋巴管缺陷通常会成为困扰这些病人的主要术后并发症,导致病人淋巴管发生衰弱性肿胀和功能障碍,进而导致病人手臂和腿部淋巴水肿。目前尚没有特效药物能够对癌症患者术后并发的淋巴水肿起到治疗作用。
  “以前,因为我们不知道淋巴管如何产生,所以我们开发不出抑制淋巴管生长的特效药。现在,我们的工作证明了淋巴管发生对于脂肪的依赖性,并开发药物以防止肿瘤中的淋巴管过度生长,对癌症扩散的预防与癌症的临床治疗具有重要意义“。
  来源:Brian W. Wong et al, The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis, Nature (2016). DOI: 10.1038/nature21028(转化医学网360zhyx.com)
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