助力微生物表位疫苗开发！哈尔滨医科大学发文：癌症预防和治疗新思路

近日，哈尔滨医科大学研究团队在期刊《ScienceAdvances》上发表了题为“A systematic pan-cancer analysis of intratumoral microbiota-derived epitopes to inform cancer immunotherapy and prevention”的研究论文，本研究中，研究人员基于24种癌症类型的1190个样本构建了泛癌微生物表位图谱。泛癌分析显示，微生物表位相较于人类表位具有更高的疏水性、脂肪族指数和稳定性。此外，研究人员发现能够产生HLA-I表位的微生物种类在肿瘤中更为富集，广泛检测到的表位覆盖更多癌症类型，且多个微生物属可生成大量免疫原性表位。值得注意的是，同源的微生物表位与肿瘤抗原可引发交叉反应的T细胞应答，实验证据表明微生物表位具有更强的免疫原性和抗肿瘤效果。总体而言，本研究为微生物表位疫苗的开发奠定了基础，为癌症的预防和治疗提供了新的思路。

免疫治疗新方向：肿瘤里的微生物，也能帮免疫系统对抗癌症

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治疗性癌症疫苗因其能够通过诱导免疫记忆来激发免疫反应，而成为一种极具吸引力的免疫治疗方法。随着测序技术和微生物检测技术的进步，现已明确在多种癌症类型中均存在肿瘤内微生物群，这些微生物群在抗肿瘤免疫中发挥着多样的作用，或增强、或抑制抗肿瘤免疫应答。研究人员日益认识到，除了治疗性癌症疫苗中所使用的源自人类的抗原之外，来自肿瘤内微生物群的一类尚未被充分重视但极为重要的微生物抗原，也可通过人类白细胞抗原（HLA）分子呈递，从而激活T细胞并增强抗肿瘤免疫反应。这一新兴观点尤为引人注目，因为与自身抗原相比，微生物群来源的抗原可能具有更强的免疫原性，并且可能在个体之间共享，从而为开发广泛适用的免疫疗法提供了有前景的基础。

T细胞能交叉识别微生物表位和肿瘤抗原

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随后，研究人员选择了两对肽并评估了它们的免疫功能。研究人员首先评估了TSA YQVSYGFRL及其同源微生物表位SLVDYGFRL对CD8+ T细胞分泌细胞因子干扰素-γ (IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的影响，发现YQVSYGFRL和SLVDYGFRL均能显著诱导这些细胞因子的分泌。研究人员还检查了它们对CD8+ T细胞增殖的影响。随后，研究人员针对肿瘤相关抗原FINDEIFVEL及其同源微生物表位YSDELFVEL进行了类似实验。此外，研究人员将刺激后的T细胞与肿瘤细胞或正常细胞共培养，以评估其细胞毒性作用。最后，研究人员将微生物表位与TSA或TAA结合，发现这种组合进一步增强了T细胞的免疫反应。这些发现表明，通过交叉反应识别的微生物表位不仅可用于癌症治疗，还可用于预防，因为已建立的抗微生物T细胞记忆可能发挥抗癌T细胞记忆的作用，能够控制个体一生中出现的肿瘤生长。总之，与TSAs/TAAs同源的微生物表位——如非自身表位SLVDYGFRL和YSDELFVEL——表现出更强的免疫原性和抗肿瘤功效，其效果始终与肿瘤来源的对应表位持平或更优，并在一定程度上克服了传统肿瘤抗原疫苗的局限性。

体外微生物表位免疫功能的评估

结论

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综上所述，泛癌分析揭示了微生物表位是一类此前未被充分探索的抗原，对癌症免疫治疗具有重要意义。通过阐明微生物表位的生化特性、HLA呈递特征以及组织分布特点，本研究为未来研究其治疗潜力奠定了基础。利用微生物抗原天然的免疫原性——特别是那些与肿瘤抗原具有同源性的抗原——研究人员提出了一种有望克服传统基于自身抗原的癌症疫苗关键局限的策略。鉴定出具有强免疫原性和广泛人群覆盖性的交叉反应性微生物表位，为开发广谱癌症预防和免疫治疗的有效方法提供了有前景的途径。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aee7661

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