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抑制内质网自噬！西北工业大学等单位合作发文：潜在的肝癌治疗策略

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导读	这些发现表明circFAM65A是调控CANX介导的ER-phagy的关键因子，并支持其作为HCC潜在治疗策略的应用。

10月27日，西北工业大学/空军军医大学西京医院研究团队合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CircFAM65A/CANX Condensates Sequester FAM134B to Inhibit ER-phagy and Suppress Hepatocellular Carcinoma Progression”，本研究中，研究人员鉴定出circFAM65A是一种在肝细胞癌（HCC）中下调的新型环状RNA，其过表达可抑制HCC进展。机制上，circFAM65A与CANX相互作用，减弱了CANX介导的内质网自噬（ER-phagy）及HCC进展的促进作用。此外，研究人员设计了一种仿生膜包被的纳米颗粒用于递送circFAM65A，在体内有效抑制了HCC生长。综上所述，这些发现表明circFAM65A是调控CANX介导的ER-phagy的关键因子，并支持其作为HCC潜在治疗策略的应用。

自噬在肝细胞癌进展中的双重作用与靶向治疗潜力研究

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第三大原因，其发病率在全球范围内仍在持续上升。尽管外科手术、局部区域治疗和全身治疗的进步改善了患者的预后，但总体预后仍然较差，主要原因在于大多数患者在晚期或转移期才被确诊。因此，深入研究HCC进展的潜在机制对于开发新的治疗策略至关重要。

自噬是一种由溶酶体介导的降解过程，在应对营养缺乏和各种应激条件时对维持细胞稳态起着关键作用。已有充分证据表明，自噬在肿瘤细胞中发挥保护作用。越来越多的研究聚焦于自噬在肝细胞癌（HCC）进展中的作用及其作为治疗靶点的潜力。特别是，多项研究已证实自噬促进HCC的生长、转移及治疗耐药性。然而，自噬在HCC中的关键调控分子和机制仍不明确。

仿生膜包覆纳米颗粒实现circFAM65A的靶向递送并有效抑制体内肝细胞癌生长

研究人员开发了一种仿生纳米递送系统，该系统由载有circFAM65A的PLGA纳米颗粒组成，表面包覆有巨噬细胞膜，并展示抗GPC3 scFv以增强肿瘤靶向性。

随后，研究人员评估了荧光标记的仿生纳米颗粒在体外和体内的细胞摄取及肿瘤富集情况。共聚焦成像和流式细胞术显示，PLGA/DIO@M-3E11 能更高效地靶向肝癌细胞，并通过内吞作用被摄取。在皮下肝癌异种移植瘤模型中，全身近红外（NIR）成像结果显示，与 PLGA/ICG@M 相比，PLGA/ICG@M-3E11 在肿瘤部位的富集显著增强。离体器官成像进一步证实，在所测试条件下，肿瘤组织中的累积量更高。随后，研究人员将体外合成的 circFAM65A 装载至 PLGA@M-3E11 纳米颗粒中，并在皮下肝癌异种移植模型中评估了 PLGA/circFAM65A@M-3E11 的抗肿瘤效果。肿瘤组织中 circFAM65A 水平升高表明递送成功。如预期所示，与对照组相比，PLGA/circFAM65A@M-3E11 治疗显著降低了肿瘤体积和重量，免疫组化染色结果也显示肿瘤细胞增殖减少、凋亡增加。重要的是，PLGA/circFAM65A@M-3E11治疗未引起血清生化指标的明显变化，也未在主要器官中观察到明显的组织病理学改变。综上所述，这些结果表明PLGA/circFAM65A@M-3E11具有显著的抗肿瘤活性，并支持其作为肝细胞癌治疗策略的潜力。