突破性进展！钱程/杨智/王三斌团队开发新型CAR-T制造技术，48小时快速制备提升细胞活力，降低炎症风险

近日，重庆市基因与细胞治疗重点实验室钱程/杨智&中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌团队在国际知名期刊《Cell Stem Cell》发表一项最新研究，为CAR-T细胞治疗领域带来了突破性进展。研究团队开发的PrimeCAR技术，通过创新的低强度启动（low-intensity priming）策略，将CAR-T细胞的制备时间缩短至仅2天，同时在早期临床试验中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和优越的安全性。

图形摘要

研究背景：破解传统制造困局

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤治疗中取得显著成效，但其传统的体外制造流程通常需要长达数天的激活和扩增。这一过程不仅延长了患者的等待时间，更重要的是可能导致T细胞功能受损，并促进炎症性分化，从而影响治疗效果并增加严重不良反应的风险。针对这一临床痛点，研究团队开发了PrimeCAR技术——一种仅需2天的快速制造策略，其核心在于采用低强度的抗CD3启动信号，并联合使用IL-7和IL-21两种细胞因子。

独特机制：保留“年轻态”，抑制炎症编程

研究揭示，与传统制造的CAR-T细胞相比，PrimeCAR产品呈现出独特的转录特征。它们保留了与干细胞特性相关的基因表达程序，富集了一种被称为“启动型初始T细胞样状态”（primed naive T cell-like state）的亚群，这类细胞具有更强的增殖潜能。更为关键的是，当遭遇肿瘤抗原刺激时，PrimeCAR细胞优先激活增殖程序，同时限制与耗竭相关的调控因子和炎症介质的表达。这种选择性调控使得PrimeCAR细胞既保持了强大的抗肿瘤能力，又避免了过度炎症反应。

在异种移植小鼠模型中，PrimeCAR细胞展现出增强的体内扩增能力、更持久的存留时间和持续的肿瘤杀伤活性。

临床验证：高效且安全

基于上述令人振奋的临床前结果，研究者发起了针对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的一期临床研究。初步数据显示，PrimeCAR展现出令人鼓舞的临床活性，同时安全性良好。值得注意的是，严重细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率较低，这与此前研究中观察到的PrimeCAR能够限制髓系激活炎症的特征相一致。

研究意义与未来展望

这项研究的核心意义在于证明了“快”不一定意味着质量差，相反，通过精确控制早期的T细胞启动信号，能够在快速制造的同时，选择性地抑制炎症编程，保护CAR-T细胞的适应性。这为优化CAR-T制造工艺提供了全新的思路。PrimeCAR策略不仅缩短了生产周期，降低了制造成本，更重要的是有望减少临床上严重不良反应的发生，使更多患者能够受益于CAR-T治疗。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00348-6

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